Dyr

Allergi (N. Yu. Onoyko, 2013)

En bog om et af de mest presserende problemer i vores tid - allergi tilbydes den generelle læser. Måske er der ikke en person, der ikke har hørt dette mærkelige ord. Hvad betyder det? Er det en sygdom eller en normal manifestation af kroppen? Hvorfor og hvem får allergi? Kan det helbredes? Hvordan kan en person, der er blevet diagnosticeret med en allergi, leve videre? Alle disse spørgsmål og mange andre besvares af forfatteren af ​​denne bog. Læseren vil lære om årsagerne til udvikling og forværring af allergier, en række forskellige behandlingsmetoder og forebyggelse af denne tilstand.

Indholdsfortegnelse

  • Generelt koncept
  • Årsager til allergi
  • Typer af allergiske reaktioner
  • Udbredelse af allergiske sygdomme
  • Pseudo-allergiske reaktioner
  • Grundlæggende principper for diagnosticering af allergiske sygdomme

Det givne introduktionsfragment af bogen Allergi (N. Yu. Onoyko, 2013) leveres af vores bogpartner - firmaet Liters.

Typer af allergiske reaktioner

Afhængig af tidspunktet for forekomsten kan alle allergiske reaktioner opdeles i 2 store grupper: Hvis allergiske reaktioner mellem allergenet og kropsvævet opstår straks, kaldes de øjeblikkelige reaktioner, og hvis det efter et par timer eller endda dage er disse forsinkede allergiske reaktioner. Ved forekomsten er der 4 hovedtyper af allergiske reaktioner.

Type I allergiske reaktioner

Den første type inkluderer øjeblikkelige allergiske reaktioner (overfølsomhed). De kaldes atopisk. Allergiske reaktioner af den umiddelbare type er de mest almindelige immunologiske sygdomme. De påvirker ca. 15% af befolkningen. Patienter med disse lidelser har en immunresponsforstyrrelse kaldet atopisk. Atopiske lidelser inkluderer bronkialastma, allergisk rhinitis og konjunktivitis, atopisk dermatitis, allergisk urticaria, Quinckes ødem, anafylaktisk chok og nogle tilfælde af allergiske læsioner i mave-tarmkanalen. Mekanismen for udvikling af atopisk tilstand forstås ikke fuldt ud. Talrige forsøg fra forskere på at finde ud af årsagerne til dets forekomst har afsløret en række karakteristiske træk, hvormed nogle personer med atopiske forhold adskiller sig fra resten af ​​befolkningen. Det mest karakteristiske træk ved sådanne mennesker er en nedsat immunrespons. Som et resultat af allergenets virkning på kroppen, der forekommer gennem slimhinderne, syntetiseres en usædvanlig høj mængde specifikke allergiske antistoffer - reagenser, immunglobuliner E. Hos mennesker med allergi sænkes indholdet af en anden vigtig gruppe af antistoffer - immunoglobuliner A, som er "beskyttere" af slimhinderne. Deres mangel åbner adgang til overfladen af ​​slimhinderne for et stort antal antigener, hvilket i sidste ende fremkalder udviklingen af ​​allergiske reaktioner.

Hos sådanne patienter bemærkes også tilstedeværelsen af ​​dysfunktion i det autonome nervesystem sammen med atopi. Dette gælder især for personer, der lider af bronkialastma og atopisk dermatitis. Der er en øget permeabilitet af slimhinderne. Som et resultat af fiksering af såkaldte reagenser på celler med biologisk aktive stoffer øges processen med beskadigelse af disse celler såvel som frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer i blodbanen. Til gengæld beskadiger biologisk aktive stoffer (BAS) ved hjælp af specielle kemiske mekanismer allerede specifikke organer og væv. De såkaldte "shock" -organer i den reaginiske type interaktion er primært åndedrætsorganerne, tarmene, øjenbindehinden. BAS reaginiske reaktioner er histamin, serotonin og en række andre stoffer.

Den reaginiske mekanisme af allergiske reaktioner i udviklingsprocessen blev udviklet som en mekanisme til antiparasitisk forsvar. Dens effektivitet blev etableret for forskellige typer helminthiasis (sygdomme forårsaget af parasitære orme). Det afhænger af sværhedsgraden af ​​den skadelige virkning af allergimæglere, om denne immunreaktion bliver allergisk eller ej. Dette bestemmes af et antal "øjeblikkelige" individuelle forhold: antallet og forholdet mellem mæglere, kroppens evne til at neutralisere deres virkning osv..

Med den reaginiske type allergi er der en kraftig stigning i mikrovaskulaturens permeabilitet. I dette tilfælde forlader væsken karene, hvilket resulterer i ødem og betændelse, lokal eller udbredt. Mængden af ​​udledning af slimhinder øges, bronchospasme udvikler sig. Alt dette afspejles i de kliniske symptomer..

Således begynder udviklingen af ​​overfølsomhed af umiddelbar type med syntesen af ​​immunglobuliner E (proteiner med antistofaktivitet). Stimuleringen til produktion af reagin antistoffer er virkningen af ​​allergenet gennem slimhinden. Immunoglobulin E, syntetiseret som reaktion på immunisering gennem slimhinderne, fikseres hurtigt på overfladen af ​​mastceller og basofiler, der hovedsageligt er placeret i slimhinderne. Ved gentagen eksponering for antigenet kombineres immunglobulin E, der er fikseret på overfladerne af mastceller, med antigenet. Resultatet af denne proces er ødelæggelsen af ​​mastceller og basofiler og frigivelse af biologisk aktive stoffer, som ved at beskadige væv og organer forårsager betændelse..

Type II allergiske reaktioner

Den anden type allergisk reaktion kaldes cytotoksiske immunreaktioner. Denne type allergi er kendetegnet ved forbindelserne først af allergenet med cellerne og derefter antistoffer med allergencelleanlægget. Med denne tredobbelte forbindelse opstår celleskader. Imidlertid er en anden komponent involveret i denne proces - det såkaldte komplement-system. Allerede andre antistoffer er involveret i disse reaktioner - immunglobuliner G, M, immunglobuliner E. Mekanismen for beskadigelse af organer og væv skyldes ikke frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer, men på grund af den skadelige virkning af det førnævnte komplement. Denne type reaktion kaldes cytotoksisk. "Allergencelle" -komplekset kan enten cirkulere i kroppen eller "fast". Allergiske sygdomme, der har en anden reaktionstype, er den såkaldte hæmolytiske anæmi, immun trombocytopeni, arvelig lungerneyresyndrom (Goodpastures syndrom), pemphigus, forskellige andre typer lægemiddelallergier.

III type allergiske reaktioner

Den tredje type allergiske reaktioner er immunkompleks, det kaldes også "sygdommen i immunkomplekser." Deres største forskel er, at antigenet ikke er forbundet med cellen, men cirkulerer i blodet i en fri tilstand uden at binde sig til vævskomponenter. På samme sted kombineres det med antistoffer, oftere i klasse G og M, der danner antigen-antistofkomplekser. Disse komplekser med deltagelse af komplementsystemet deponeres på cellerne i organer og væv og beskadiger dem. Inflammatoriske mediatorer frigøres fra beskadigede celler og forårsager intravaskulær allergisk inflammation med ændringer i det omgivende væv. De ovennævnte komplekser deponeres oftest i nyrerne, leddene og huden. Eksempler på sygdomme forårsaget af reaktioner af den tredje type er diffus glomerulonephritis, systemisk lupus erythematosus, serumsygdom, essentiel blandet kryoglobulinæmi og præhepatogent syndrom, manifesteret ved tegn på gigt og urticaria og udvikler sig med infektion med hepatitis B. Forøget vaskulær permeabilitet spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​sygdomme i immunkomplekset., som kan forværres på grund af udviklingen af ​​en øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion. Denne reaktion fortsætter normalt med frigivelsen af ​​indholdet af mastceller og basofiler.

IV type allergiske reaktioner

Antistoffer er ikke involveret i reaktioner af den fjerde type. De udvikler sig som et resultat af interaktionen mellem lymfocytter og antigener. Disse reaktioner kaldes forsinkede reaktioner. Deres udvikling sker 24-48 timer efter indtagelse af allergenet. I disse reaktioner antages antistoffers rolle af lymfocytter, der er sensibiliserede ved indtagelse af allergenet. På grund af deres specielle egenskaber binder disse lymfocytter til allergener. I dette tilfælde dannes og frigives mediatorer, de såkaldte lymfokiner, som har en skadelig virkning. Lymfocytter og andre celler i immunsystemet akkumuleres omkring allergenets indgangssted. Derefter kommer nekrose (vævsnekrose under indflydelse af kredsløbssygdomme) og udskiftning af bindevævsudvikling. Denne type reaktion ligger til grund for udviklingen af ​​nogle infektiøse og allergiske sygdomme, såsom kontaktdermatitis, neurodermatitis og nogle former for encephalitis. Det spiller en stor rolle i udviklingen af ​​sygdomme som tuberkulose, spedalskhed, syfilis, i udviklingen af ​​transplantatafstødningsreaktion, i forekomst af tumorer. Ofte kan patienter kombinere flere typer allergiske reaktioner på én gang. Nogle forskere skelner den femte type allergiske reaktioner - blandet. Så for eksempel med serumsygdom kan der udvikles allergiske reaktioner af den første (reaginiske) og anden (cytotoksiske) og tredje (immunkompleks) type.

Efterhånden som vores viden om immunmekanismerne for udvikling af vævsskader øges, bliver grænserne mellem dem (fra den første til den femte type) mere og mere vage. Faktisk er de fleste sygdomme forårsaget af aktivering af forskellige typer inflammatoriske reaktioner, der er indbyrdes forbundne..

Stadier af allergiske reaktioner

Alle allergiske reaktioner gennemgår visse faser i deres udvikling. Som du ved, når allergenet kommer ind i kroppen, forårsager det allergen, dvs. immunologisk øget følsomhed over for allergenet. Begrebet allergi inkluderer ikke kun en øgning af følsomheden over for ethvert allergen, men også realiseringen af ​​denne overfølsomhed i form af en allergisk reaktion.

For det første øges følsomheden over for antigenet, og først derefter, hvis antigenet forbliver i kroppen eller kommer ind i det igen, udvikler en allergisk reaktion. Denne proces kan opdeles i tid i to dele. Den første del er forberedelse, der øger kroppens følsomhed over for antigenet eller med andre ord sensibilisering. Den anden del er muligheden for, at denne tilstand realiseres i form af en allergisk reaktion.

Akademiker A.D. Ado identificerede 3 faser i udviklingen af ​​øjeblikkelige allergiske reaktioner.

I. Immunologisk stadium. Den dækker alle ændringer i immunsystemet, der opstår fra det øjeblik allergenet kommer ind i kroppen: dannelsen af ​​antistoffer og (eller) sensibiliserede lymfocytter og deres forbindelse med allergenet genindtræder i kroppen.

II. Patokemisk stadium eller formationen af ​​formidlere. Dets essens ligger i dannelsen af ​​biologisk aktive stoffer. Stimulansen for deres forekomst er kombinationen af ​​allergenet med antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter i slutningen af ​​det immunologiske stadium.

III. Patofysiologisk stadium eller stadium af kliniske manifestationer. Det er kendetegnet ved den dannede formidlers patogene virkning på kroppens celler, organer og væv. Hvert af de biologisk aktive stoffer har evnen til at inducere en række ændringer i kroppen: udvide kapillærer, sænke blodtrykket, forårsage krampe i glatte muskler (for eksempel bronkier) og forstyrre kapillærpermeabilitet. Som et resultat udvikler en krænkelse af aktiviteten af ​​det organ, hvor det indkommende allergen møder antistoffet. Denne fase er synlig for både patienten og lægen, fordi det kliniske billede af en allergisk sygdom udvikler sig. Det afhænger af, hvordan og i hvilket organ allergenet kom ind, og hvor den allergiske reaktion opstod, hvad allergenet var samt på dets mængde.

Indholdsfortegnelse

  • Generelt koncept
  • Årsager til allergi
  • Typer af allergiske reaktioner
  • Udbredelse af allergiske sygdomme
  • Pseudo-allergiske reaktioner
  • Grundlæggende principper for diagnosticering af allergiske sygdomme

Det givne introduktionsfragment af bogen Allergi (N. Yu. Onoyko, 2013) leveres af vores bogpartner - firmaet Liters.

Allergiske reaktioner af reagin-typen

Rigøs type vævsskade (type I, atonisk, øjeblikkelig type allergisk reaktion). Dens udvikling er baseret på øjeblikkelig frigivelse i blodomløbet af biologisk aktive stoffer (BAS) - histamin, serotonin, neutrofile og eosinofile kemotaktiske faktorer, trombocytaktiverende faktor osv. Som reaktion på allergenets genindtræden i kroppen. En del af biologisk aktive stoffer frigives senere på grund af deres langsomme diffusion fra granuler eller dannelse først efter celleaktivering (heparin, et langsomt virkende stof med anafylaksi). Virkningen af ​​biologisk aktive stoffer manifesteres ved krampe i glatte muskler, sammentrækning af postkapillær lukkemuskel med samtidig ekspansion af prækapillær lukkemuskel, med en stigning i permeabiliteten af ​​vaskulærvæggen og udviklingen af ​​interstitielt ødem og inflammation. Luftveje, tarm, hud er de første, der reagerer på indtagelsen af ​​allergenet, hvilket klinisk manifesteres ved bronkospasme, rhinitis, konjunktivitis, diarré, ødem i epidermis og papillær dermis og kløe.

Rigøs type vævsskade er grundlaget for udviklingen af ​​sådanne sygdomme som anafylaktisk shock, urticaria og Quinckes ødem, insektallergi, nogle former for lægemiddel- og fødevareallergi, atopisk bronkialastma og høfeber.

Cytotoksisk type vævsskade (type II)

Grundlaget for dens udvikling er udseendet i kroppen af ​​celler med ændrede komponenter i cellemembranen. Cells erhvervelse af autoallergiske egenskaber er ofte forbundet med effekten af ​​forskellige kemikalier og lægemidler på celler. Mæglerne for denne type allergiske reaktioner er komplementkomponenter, lysosomale enzymer, superoxidanionradikal.

Den cytotoksiske type vævsskade observeres med lægemiddeltrombocytopeni, agranulocytose, hæmolytisk anæmi.

Allergiske reaktioner af type 1 (reaginic). Stadier, formidlere af type 1 allergi, deres mekanismer. Kliniske manifestationer (anafylaktisk shock, atopiske reaktioner).

Med udviklingen af ​​type I overfølsomhedsreaktioner (øjeblikkelige reaktioner, atopiske, reaginiske, anafylaktiske) interagerer Ag med AT (IgE), hvilket fører til frigivelse af biologisk aktive stoffer (hovedsagelig histamin) fra mastceller og basofiler.

Type I allergiske reaktioner er oftest forårsaget af eksogene stoffer (bestanddele af pollen fra planter, urter, blomster, træer, dyre- og planteproteiner, nogle lægemidler, organiske og uorganiske kemikalier).

Eksempler på type I reaktioner er pollinose, eksogen (erhvervet) bronchial astma, anafylaktisk shock. Pseudo-allergiske reaktioner (inklusive idiosynkrasi) hører til den samme type..

Patogenese. Sensibiliseringstrin. I de indledende faser af sensibilisering interagerer Ag (allergen) med immunkompetente celler i form af Ag-behandling og præsentation, dannelsen af ​​Ag-specifikke kloner af plasmaceller, der syntetiserer IgE og IgG (hos mennesker tilsyneladende G4Disse AT'er er fikseret på første ordens målceller (hovedsageligt mastceller), som har et stort antal receptorer med høj affinitet til dem. Det er på dette tidspunkt, at kroppen bliver sensibiliseret over for dette allergen.

Patobiokemisk stadium. Når allergenet kommer ind i kroppen igen, interagerer det med IgE-molekyler, der er fikseret på overfladen af ​​første ordens målceller (mastceller og basofile leukocytter), hvilket ledsages af den øjeblikkelige frigivelse af granulatindholdet i disse celler i det intercellulære rum (degranulering). Nedgranulering af mastceller og basofiler har mindst to vigtige konsekvenser: Først og fremmest, et stort antal forskellige biologisk aktive stoffer kommer ind i kroppens indre miljø, som har en række effekter på forskellige effektorer; For det andet, mange biologisk aktive stoffer frigivet under degranulering af første ordens målceller aktiverer andenordens målceller, hvorfra forskellige biologisk aktive stoffer udskilles.

BAS frigivet fra målcellerne i første og anden ordre kaldes allergimæglere. Med deltagelse af allergimæglere opstår en kaskade af adskillige effekter, hvis kombination realiserer type I overfølsomhedsreaktion.

Sekretion af mediatorer af celler allergier og realiseringen af ​​deres virkninger bestemmer: en stigning i permeabiliteten af ​​væggene i mikrofartøjer og udviklingen af ​​vævsødem; kredsløbssygdomme; indsnævring af bronchioles lumen, tarmkramper; hypersekretion af slim; direkte skade på celler og ikke-cellulære strukturer.

Fasen af ​​kliniske manifestationer. En bestemt kombination af ovenstående og andre effekter skaber et unikt klinisk billede af individuelle former for allergi. I henhold til den beskrevne mekanisme udvikler sig ofte pollinose, allergiske former for bronkialastma, allergisk konjunktivitis, dermatitis, gastroenterocolitis såvel som anafylaktisk chok.

Allergiske reaktioner af type 2 (cytotoksisk). Stadier, mediatorer, deres handlingsmekanismer, kliniske manifestationer.

I type IIAT-overfølsomhedsreaktioner (normalt IgG eller IgM) binder de sig til Ag på celleoverfladen. Dette fører til fagocytose, aktivering af dræberceller eller komplement-medieret cellelyse. Kliniske eksempler inkluderer blodskader (immuncytopenier), lunge- og nyreskader i Goodpasture syndrom, akut afstødning af transplantat, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.

Prototypen af ​​type II-allergi er cytotoksiske (cytolytiske) reaktioner i immunsystemet, der sigter mod at ødelægge visse fremmede celler - mikrobiel, svampe, tumor, virusinficeret, transplanteret. Men i modsætning til dem beskadiger type II allergiske reaktioner først og fremmest kroppens egne celler; for det andet på grund af dannelsen af ​​et overskud af cytotropiske formidlere af allergi, bliver denne celleskade ofte generaliseret.

Type II allergiske reaktioner er oftest forårsaget af kemikalier med en relativt lav molekylvægt og hydrolytiske enzymer, der akkumuleres i overskud i den intercellulære væske såvel som reaktive iltarter, frie radikaler, organiske og uorganiske peroxider.

Disse (og muligvis andre) stoffer forårsager et samlet samlet resultat - de ændrer den antigene profil af individuelle celler og ikke-cellulære strukturer. Resultatet er to kategorier af allergener.

• Ændrede proteinkomponenter i cellemembranen.

• Ændrede ikke-cellulære antigene strukturer.

Patogenese.Sensibiliseringstrin

• Forpligtede Ag B-lymfocytter transformeres til plasmaceller, der syntetiserer IgG-underklasser 1, 2 og 3 samt IgM. Disse AT-klasser kan binde til komplementkomponenter.

• Ig interagerer specifikt med ændrede antigene determinanter på overfladen af ​​celler og ikke-cellulære strukturer i kroppen. I dette tilfælde realiseres komplement- og antistofafhængige immunmekanismer for cytotoksicitet og cytolyse:

Som det kan ses, neutraliseres ikke kun fremmede Ag i allergiske reaktioner af type II, men også beskadiget og lyseret.

(især med deltagelse af komplementafhængige reaktioner) egne celler og ikke-cellulære strukturer.

Patobiokemisk stadium

• Komplementafhængige reaktioner. Cytotoksicitet og cytolyse realiseres ved at forstyrre målcellecytolemmets integritet og dets opsonisering.

- Krænkelse af målcellemembranens integritet opnås på grund af aktivering af komplementsystemet under virkningen af ​​AT + Ar-komplekset.

- Cytolyse udføres på grund af opsonisering af målceller ved hjælp af komplementfaktorer såvel som IgG og IgM.

- På en lignende måde kan ikke-cellulære strukturer og basale membraner, hvori fremmed Ar er fastgjort, blive beskadiget..

• Antistofafhængig cellecytolyse udføres uden direkte involvering af komplementfaktorer.

- Celler med en dræbereffekt har en direkte cytotoksisk og cytolytisk virkning: makrofager, monocytter, granulocytter (hovedsageligt neutrofiler), naturlige dræberceller og T-dræbere. Alle disse celler er ikke sensibiliserede med Ag. De udfører drabshandlingen ved kontakt med IgG i regionen af ​​AT Fc-fragmentet. I dette tilfælde interagerer FaB-fragmentet af IgG med den antigene determinant på målcellen.

- Den cytolytiske virkning af dræberceller realiseres gennem udskillelsen af ​​hydrolytiske enzymer, dannelsen af ​​reaktive iltarter og frie radikaler. Disse stoffer når overfladen af ​​målcellen, beskadiger og lyserer den.

- Sammen med antigenisk ændrede celler kan normale celler også blive beskadiget under reaktioner. Dette skyldes det faktum, at cytolytiske midler (enzymer, frie radikaler osv.) Ikke "injiceres" specifikt i målcellen, men udskilles af mordere i den ekstracellulære væske nær den, hvor andre antigenisk uændrede celler også er placeret. Sidstnævnte er et af tegnene, der adskiller denne type allergisk reaktion fra den immunmålrettede cytolyse.

Fasen af ​​kliniske manifestationer. De ovenfor beskrevne cytotoksiske og cytolytiske reaktioner ligger til grund for dannelsen af ​​et antal kliniske syndromer af allergisk karakter: de såkaldte "medicinske" cytopenier (erythro-, leuko-, trombocytopenier); agranulocytose; allergiske eller infektiøs-allergiske former for nefritis, myocarditis, encephalitis, hepatitis, thyroiditis, polyneuritis osv..

Dato tilføjet: 2018-05-02; visninger: 2299;

Allergiske reaktioner af reagin-typen

Type I allergiske reaktioner er baseret på produktionen af ​​IgE-antistoffer i kroppen, dvs. IgE-responset er det vigtigste led i udviklingen af ​​type 1 allergiske reaktioner.

IgE-antistoffer adskiller sig signifikant i deres egenskaber fra andre antistoffer (tabel 10). Først og fremmest er de cytotrope (cytofile). Det antages, at deres iboende egenskab ved binding til celler og fiksering i væv er forbundet med yderligere 110 aminosyrer erhvervet i fylogeni på Fc-fragmentet af molekylet. Koncentrationen af ​​IgE-antistoffer i blodserumet er derfor lav, fordi IgE-molekylerne, der er syntetiseret i regionale lymfeknuder, er mindre tilbøjelige til at komme ind i blodbanen, da de hovedsageligt er faste i det omgivende væv. Ødelæggelsen eller inaktivering af denne region af Fc-fragmentet ved opvarmning (op til 56 ° C) fører til tab af disse antistoffers cytotropiske egenskaber, dvs. de er termolabile.

Antistoffer fikseres af celler ved hjælp af en receptor indbygget i cellemembranen. Receptorerne til IgE, der findes på mastceller og blodbasofiler, har den højeste evne til at binde IgE-antistoffer; derfor kaldes disse celler målceller af første orden. En basofil kan indeholde fra 3000 til 300000 IgE-molekyler. Receptoren for IgE findes også på makrofager, monocytter, eosinofiler, blodplader og lymfocytter, men deres bindingskapacitet er lavere. Disse celler kaldes ordre II-målceller..

Binding af IgE til celler er en tidsafhængig proces. Optimal sensibilisering kan forekomme i 24-48 timer. Faste antistoffer kan forblive på celler i lang tid, så en allergisk reaktion kan udløses efter en uge eller mere. Et træk ved IgE-antistoffer er også vanskeligheden ved deres påvisning, da de ikke deltager i serologiske reaktioner.

I patogenesen af ​​allergiske reaktioner af type I skelnes mellem følgende trin:

I. Stadie af immunreaktioner. Som nævnt ovenfor er IgE-responset det vigtigste led i udviklingen af ​​type I allergiske reaktioner. Derfor er en særlig overvejelse af den senest akkumulerede information om cellulære og humorale reaktioner involveret i processen med IgE-syntese og regulering af IgE + -responsen nødvendig for at forstå mekanismerne for allergiudvikling;

Som med andre former for immunrespons bestemmes IgE-responset af aktivitetsniveauet af lymfocytter og makrofager. Generelt er udviklingsmekanismen for IgE-responset vist i fig. tretten.

Indførelsen af ​​antigen (1. signal) aktiverer makrofager og forårsager sekretion af faktorer (interferon, interleukiner) i dem, der stimulerer T-celler, der bærer FcE-receptoren. T-lymfocytter, aktiveret af makrofagfaktor, syntetiserer IgE-bindende faktor (SF) - glycoproteiner med lav molekylvægt. Ved aktivitet og strukturelle træk skelnes mellem IgE-SF-forstærkning (m.m. 10-15 kDa) og inhibering af IgE-respons (m.m. 30-50 kDa). Forholdet mellem faktorer, der modulerer glykolyseprocessen, bestemmer arten af ​​den biologiske aktivitet af syntetiseret IgE-SF, som selektivt forstærker eller inhiberer IgE-responset.

Målcellerne for IgE-SF er B-celler, som bærer sekretoriske IgE-molekyler på deres membran. Binding af IgE-USF-molekyler til membran IgE udløser syntese- og sekretionsprocessen i B-lymfocytter, mens IgE-TSF fremmer tabet af IgE-molekyler bundet til membranen. Disse faktorer sammen med interleukiner (og især IL-4, som spiller en særlig rolle i syntesen af ​​IgE-AT), er under nøje kontrol af forskere. Undertrykkelse eller forbedring af IgE-responset afhænger også af forholdet mellem aktiviteten af ​​T-hjælper- og T-suppressorsystemerne. Desuden er T-suppressorer af IgE-syntese centrale for reguleringen af ​​IgE-syntese. Denne delpopulation deltager ikke i reguleringen af ​​syntesen af ​​antistoffer fra andre klasser. I atopi mangler der funktioner i T-suppressorer af IgE-responset, dvs. IgE-syntese er inhiberet. Forskellene mellem IgE-responsen og andre typer immunresponser forklares med den store rolle, som isotype-specifikke mekanismer spiller i reguleringen af ​​IgE-syntese. Med den kombinerede virkning af alle disse mekanismer forekommer syntesen af ​​klasse E-antistoffer.

Så den primære indtagelse af et allergen i kroppen udløser komplekse og ikke helt klare mekanismer til syntese af IgE-antistoffer, der er fikseret på målceller gennem samarbejde mellem makrofager, T- og B-lymfocytter. Organismens gentagne møde med dette allergen fører til dannelsen af ​​et AG-AT-kompleks, og gennem de faste IgE-molekyler vil selve komplekset også blive fikseret på cellerne. Hvis allergenet er bundet til mindst to tilstødende IgE-molekyler (fig. 13), er dette tilstrækkeligt til at forstyrre strukturen af ​​målcellemembranerne og aktivere dem. Trin II af en allergisk reaktion begynder.

II. Fasen af ​​biokemiske reaktioner. I dette stadium tilhører hovedrollen mastceller og basofiler, dvs. målceller af første orden. Mastceller er bindevævsceller. De findes hovedsageligt i huden, luftvejene, i blodkarets submucosa langs blodkar og nervefibre. Mastceller er store (10-30 mikrometer i diameter) og indeholder granuler med en diameter på 0,2-0,5 mikrometer omgivet af en perigranulær membran. Basofiler opdages kun i blodet. Granulater af mastceller og basofiler indeholder mediatorer: histamin, heparin, allergi eosinofil kemotaksifaktor (PCE-A), allergi neutrofil kemotaksifaktor (PCN-A), IgE (tabel 11).

Dannelsen af ​​et AG-AT-kompleks på overfladen af ​​en mastcelle (eller basofil) fører til indsnævring af proteinereceptorer for IgE, cellen aktiveres og udskiller mediatorer. Maksimal celleaktivering opnås ved binding af flere hundrede eller endda tusinder af receptorer.

Som et resultat af fastgørelsen af ​​allergenet får receptorer enzymatisk aktivitet, og en kaskade af biokemiske reaktioner udløses. Cellemembranens permeabilitet for calciumioner øges. Sidstnævnte stimulerer endomembranproesterase, som omdannes til esterase og omdanner phospholipase D til en aktiv form, som hydrolyserer membranphospholipider. Hydrolyse af phospholipider fremmer løsningen og udtyndingen af ​​membranen, hvilket letter fusionen af ​​den cytoplasmatiske membran med den perigranulære, og brud på den cytoplasmatiske membran med frigivelsen af ​​indholdet af granulerne (og derfor mediatorerne) udad, der opstår exocytose af granulerne. I dette tilfælde spiller processer forbundet med energimetabolisme, især glykolyse, en vigtig rolle. Energireserven er vigtig både for syntesen af ​​mediatorer og for frigivelse af mediatorer gennem det intracellulære transportsystem..

Efterhånden som processen udvikler sig, flytter granulatet til celleoverfladen. Mikrotubuli og mikrofilamenter er af en vis betydning for manifestationen af ​​intracellulær mobilitet. Der kræves energi og calciumioner for at mikrotubuli bliver funktionelle, mens en stigning i cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) eller et fald i cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) har den modsatte effekt. Der kræves også energi til frigivelse af histamin fra den løse binding med heparin under påvirkning af udvekslingen af ​​ekstracellulær væske til Na +, K +, Ca 2+ ioner. I slutningen af ​​AG-AT-reaktionen forbliver cellen levedygtig.

Ud over frigivelsen af ​​mediatorer, der allerede er til stede i granulatet af mastceller og basofiler, forekommer en hurtig syntese af nye mediatorer i disse celler (se tabel 11). Deres kilde er lipidnedbrydningsprodukter: blodpladeaktiverende faktor (PAF), prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener (sidstnævnte kombineres under navnet det langsomt reagerende stof i anafylaksi - MPC-A).

Det skal bemærkes, at degranulering af mastceller og basofiler også kan forekomme under indflydelse af ikke-immunologiske aktivatorer, dvs. de, der aktiverer celler, ikke gennem IgE-receptorer. Disse er ACTH, substans P, somatostatin, neurotensin, chymotrypsin og ATP. Denne egenskab besidder produkter af aktivering af celler, der er genindblandet i en allergisk reaktion - kationisk protein af neutrofiler, peroxidase, frie radikaler osv. Nogle lægemidler kan også aktivere mastceller og basofiler, for eksempel morfin, kodein, radiopaake stoffer.

Som et resultat af frigivelsen af ​​kemotaxifaktorerne for neutrofiler og eosinofiler fra mastceller og basofiler, akkumuleres sidstnævnte omkring målcellerne i første orden, og deres samarbejde finder sted (fig. 14). Neutrofiler og eosinofiler aktiveres og frigiver også biologisk aktive stoffer og enzymer. Nogle af dem er også formidlere af skader (for eksempel PAF, leukotriener osv.), Og nogle er enzymer, der ødelægger visse mediatorer for beskadigelse (angivet med den stiplede linje). Så arylsulfataser fra eosinofiler forårsager ødelæggelsen af ​​MPC-A, histaminase - ødelæggelsen af ​​histamin. De resulterende prostaglandiner i gruppe E reducerer frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller og basofiler.

III. Fasen af ​​kliniske manifestationer. Som et resultat af virkningen af ​​mediatorer udvikler en stigning i mikrovaskulaturens permeabilitet, som ledsages af frigivelse af væske fra karene med udvikling af ødem og serøs betændelse. Med lokaliseringen af ​​processer på slimhinderne opstår hypersekretion. I åndedrætsorganerne udvikler bronkospasme, som sammen med ødem i bronchioles væg og hypersekretion af sputum forårsager en skarp åndedrætsbesvær. Alle disse virkninger manifesteres klinisk i form af angreb af bronkialastma, rhinitis, konjunktivitis, urticaria (blister + + hyperæmi), kløe, lokalt ødem, diarré osv. På grund af det faktum, at en af ​​mediatorerne er PChE-A, meget ofte øjeblikkelig typen af ​​allergi ledsages af en stigning i antallet af eosinofiler i blodet, sputum, serøs ekssudat (se tabel 11).

I udviklingen af ​​type I allergiske reaktioner skelnes der mellem tidlige og sene stadier. Den tidlige fase vises i de første 10-20 minutter i form af karakteristiske hævelser (bobler). Det er domineret af indflydelse fra primære mæglere.

Det sene stadium af den allergiske reaktion observeres 2-6 timer efter kontakt med allergenet og er hovedsageligt forbundet med virkningen af ​​sekundære mediatorer. Det udvikler sig, når erytem og blister forsvinder, karakteriseret ved ødem, rødme og fortykkelse af huden, som forsvinder inden for 24-48 timer efterfulgt af dannelsen af ​​petechiae. Morfologisk sent stadium er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​degranulerede mastceller, perivaskulær infiltration af eosinofiler, neutrofiler, lymfocytter.

Afslutningen på fasen af ​​kliniske manifestationer letter af følgende omstændigheder:

1) under trin III fjernes det skadelige princip - allergenet. Antistoffer og komplement tilvejebringer inaktivering og fjernelse af allergenet. Den cytotoksiske virkning af makrofager aktiveres, frigivelse af enzymer, superoxidradikaler og andre mediatorer stimuleres, hvilket er meget vigtigt for beskyttelse mod helminter;

2) primært på grund af enzymerne i eosinophiler elimineres de skadelige mediatorer af den allergiske reaktion.

MedGlav.com

Medicinsk oversigt over sygdomme

Rigøs type allergiske reaktioner (type I).

REAGIN TYPE VÆVSSKADE I ALLERGI (Type I).

Det kaldes Reagin af typen af ​​antistoffer - reagenser, der deltager i dets udvikling.
Synonymer:

  • Atopisk(fra det græske atopos - usædvanligt, fremmed); udtrykket blev introduceret af A. Coca og R. Cooke (1923) for at betegne den tilsvarende gruppe sygdomme med en udtalt arvelig disposition;
  • Anafylaktisk - udtrykket er ikke helt passende, da det er noget det modsatte af atopi. Et antal forfattere forstår anafylaksi som sådanne reaktioner, som i modsætning til atopi er kunstigt forårsaget, og hvor arvelighed spiller en meget lille rolle;
  • Allergisk reaktion af øjeblikkelig type - dette udtryk i dets betydning er et komplet synonym for den reagin type allergiske reaktioner.
  • IgE-medieret, hvilket ikke er helt nøjagtigt, da reagenserne hovedsageligt tilhører IgE-klassen, men blandt dem er der også IgG-klasse reagenser, derfor udgør IgE-ono-medierede reaktioner, skønt den vigtigste, men ikke hele gruppen af ​​reaginiske reaktioner;


Generel mekanisme for reagin-type vævsskade.

Som reaktion på indtrængen af ​​et allergen i kroppen dannes reagenser og derved dannes sensibiliseringstilstand. Som et resultat af gentagen indtagelse af det samme allergen i kroppen kombineres det med de dannede reagenser, hvilket forårsager frigivelse af et antal mediatorer fra mastceller og basofiler. En klassisk øjeblikkelig allergisk reaktion udvikler sig.

En anden vej kan være forbundet med den klassiske vej til en øjeblikkelig allergisk reaktion. Et antal andre celler - monocytter, eosinofiler og blodplader - har også receptorer på overfladen til fiksering af reagenser.Et allergen binder til disse faste reagenser, hvilket resulterer i, at cellerne frigiver et antal forskellige mediatorer med antiinflammatorisk aktivitet..

Den klassiske vej fører til fremkomsten af ​​øjeblikkelige reaktioner, der udvikler sig i den første halve time. En yderligere vej fører til udviklingen af ​​den såkaldte sene (eller forsinkede) fase af en øjeblikkelig type allergisk reaktion, der udvikler sig efter 4-8 timer. Sværhedsgraden af ​​den sene reaktion kan være forskellig.

Immunologisk stadium.

Reagins er primært relateret til IgE.
IgE-producerende celler er langvarige. De menes at findes primært i lymfevævet i slimhinderne og lymfeknuderne, der dræner disse områder (Peyers pletter, mesenteriske og bronchiale lymfeknuder). Derfor er "chokorganerne" i den reaginiske reaktionstype åbenbart primært åndedrætsorganerne, tarmene, bindehinden i øjet.

En gruppe atopiske sygdomme (atopisk form af bronkialastma, høfeber, atopisk dermatitis og de tilsvarende former for urticaria, mad- og lægemiddelallergi osv.) Samt et antal helminthiaser (ascariasis i vandrende fase, schistosomiasis, toxocariasis osv.) Ledsages af en stigning i niveauet af total IgE, nogle gange ret betydningsfulde. I nogle tilfælde med atopiske sygdomme blev der dog sammen med en stigning i totalt IgG eller uden det fundet en stigning i IgG i blodserumet.4, som ligesom IgE kan binde til basofiler og fungere som reagenser.


Patokemisk stadium.

Aktivering af mast- og basofile celler fører til frigivelse af forskellige mediatorer, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​allergier. Fra mastceller og basofile leukocytter, mange forskellige mæglere.

Nogle af mæglerne findes færdige i celler. Nogle af dem udskilles let fra den tilgængelige forsyning (histamin, serotonin, forskellige eosinofile kemotaktiske faktorer), mens andre er sværere at diffundere fra cellen (heparin, arylsulfatase A, galactosidase, chemotrypsin, superoxiddismutase osv.).

Et antal mediatorer dannes kun i celler efter stimulering (leukotriener, blodpladeaktiverende faktorer osv.). Disse mediatorer, der er udpeget som primære, virker på blodkar og målceller, indirekte inklusive eosinofiler, blodplader og andre celler i udviklingen af ​​en allergisk reaktion.


Følgende er egenskaberne og formen for deltagelse af individuelle mediatorer i udviklingen af ​​reagin-type reaktioner.

Histamin - et heterocyklisk stof, der hører til gruppen af ​​biogene aminer. Bestemmelse af histamin i fuldblod siger lidt om dens deltagelse i patogenesen af ​​en bestemt patologisk proces. Plasmahistaminbestemmelse betyder noget.

Histamin virker på vævsceller gennem 2 typer receptorer, betegnet som Hi og H2. Deres forhold og fordeling på cellerne i forskellige organer er forskellig. Normalt aktivering Hej eller H2 forårsager modsatte virkninger. Hej stimulering bidrager til sammentrækning af glatte muskler, endotelceller i det postkapillære afsnit af mikrovaskulaturen. Sidstnævnte fører til en stigning i karets permeabilitet, udviklingen af ​​ødem og betændelse. Stimulering H2 forårsager modsatte virkninger. Histamin metaboliseres ret hurtigt.

Hos mennesker findes i mange tilfælde en stigning i indholdet af histamin i blodet på tidspunktet for forværring af bronkialastma, urticaria, lægemiddelallergi osv. hende. Der er også hyppige rapporter om fraværet af en stigning i histamin i det akutte stadium (bronkialastma) eller endda dets fald (urticaria). Det er muligt, at disse forskelle kan være forbundet med kliniske og patogenetiske varianter af sygdommen eller med det faktum, at histamin bestemmes i fuldblod og ikke i plasma, hvor det er i en fri - biologisk aktiv - form..

Serotonin - en heterocyklisk amin, der tilhører gruppen af ​​biogene aminer.
Udviklingen af ​​allergiske reaktioner hos mennesker ledsages ofte af ændringer i indholdet og metabolismen af ​​serotonin, især med urticaria, allergisk dermatitis og hovedpine.

Heparin - makromolekylær sur proteoglycan med en molekylvægt på 750.000.
Det aktiveres efter frigivelse fra mastceller. Har antithrombin og anti-komplementær aktivitet.

Blodpladeaktiverende faktor (TAF) betragtes som den vigtigste mediator i udviklingen af ​​forværringer af astma, anafylaksi, betændelse, trombose. TAF virker på målceller gennem de passende receptorer:
1) forårsager blodpladeaggregering og frigivelse af histamin og serotonin fra dem;
2) fremmer kemotaxi, aggregering og sekretion af det granulære indhold af eosinofiler og neutrofiler;
3) forårsager en krampe i glatte muskler;
4) øger vaskulær permeabilitet.

Kationiske proteiner af eosinofile granuler Er det vigtigste basale protein (GOP), peroxidase (P), neurotoksin (N) og eosinofilt kationisk protein (ECP). I immunreaktioner dræber GOP, ECP og P helminthlarver. Hos patienter med bronkialastma deltager de i udviklingen af ​​den sene fase af en allergisk reaktion og forårsager skade på det flerlags søjleepitel i bronkialslimhinden..

Arakidonsyremetabolitter. Det metaboliseres på to forskellige måder: cyclooxygenase og lipoxygenase.
Deltag i udviklingen af ​​betændelse, forårsage bronkospasme, forstyrre hjertets arbejde.


Patofysiologisk stadium.

Genindføringsmekanismen er en af ​​de humorale mekanismer for immunitet og spiller en beskyttende rolle. I udviklingsprocessen har det udviklet sig som en mekanisme til antiparasitisk forsvar. Dens effektivitet er blevet fastslået for trichinose, schistosomiasis, fascioliasis osv..
Imidlertid aktiveres genindføringsmekanismen også, når små mængder af allergenet kommer ind i kroppen. Handlingen fra mæglerne, der er dannet i dette tilfælde, har en adaptiv, beskyttende værdi. Under indflydelse af mediatorer øges vaskulær permeabilitet, og kemotaksien af ​​neutrofile og eosinofile granulocytter forbedres, hvilket fører til udviklingen af ​​forskellige inflammatoriske reaktioner. Derfor spiller IgE og antistoffer af denne klasse en rolle i udviklingen af ​​immunitet og allergier..

De resulterende mediatorer har samtidig en skadelig virkning på celler og bindevævsstrukturer. Det afhænger af sværhedsgraden af ​​den skadelige virkning, om denne immunreaktion bliver til en allergisk reaktion eller ej, hvilket bestemmes af en række forhold, der hersker i øjeblikket.

Patofysiologisk er den reaginiske type allergi karakteriseret ved en stigning i permeabiliteten af ​​mikrovaskulaturen, der ledsages af frigivelse af væske fra karene og udviklingen af ​​ødem og serøs betændelse. Med lokaliseringen af ​​processer på slimhinderne afsløres der desuden en stigning i dannelsen af ​​de tilsvarende udskillelser. Bronkospasme udvikler sig i luftvejene. Alle disse virkninger manifesteres klinisk i form af et anfald af astma, rhinitis, konjunktivitis, urticaria, ødem, kløe, diarré osv. Denne type allergi ledsages af en stigning i antallet af eosinofiler i blodet, sputum, serøs ekssudat. Hos patienter med bronkialastma er eosinofiler involveret i udviklingen af ​​det sene stadium af luftvejsobstruktion, infiltrerer væggene i bronkierne og beskadiger cellerne i det søjleformede epitel på grund af frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer. Det vigtigste protein af eosinofiler er til stede i sputumet hos patienter med astma..

Ud fra den særlige rolle eosinofiler spiller i den reaginiske type reaktion, foreslog N.D. Beklemishev (1986) at kalde det Eosinofil type.

Typer af allergiske reaktioner:

th type allergiske reaktioner (reaginisk eller anafylaktisk sive).

Et træk ved disse reaktioner er, at der som reaktion på den primære introduktion af et allergen produceres antistoffer i kroppen - reagenser, der er fikseret på celler og væv (primært på mastceller og basofiler) af denne dyreart, deraf navnet - homocygotrope antistoffer. Når allergenet kommer ind i kroppen igen, dannes et antigen + ani-kompleks, og kroppen dannes, histamin, heparin, et langsomt reagerende stof, serotonin frigøres fra cellerne, kininsystemet aktiveres osv..

Ved karakterisering af reagenser kan der skelnes mellem følgende hovedegenskaber: I) molekylvægt er større (8S - - Swedberg-enheder) end IgG (7S), der cirkulerer i kropsvæsker: 2) er fastgjort på væv; 3) er termolabile; 4) reaktionen fortsætter uden deltagelse af komplement.

Det er nu bevist, at reagenser tilhører IgE-klassen. Systematisk immunkemisk undersøgelse blev mulig efter opdagelsen af ​​myelom E-proteinet. Den vigtigste biologiske funktion af IgE-antistoffer er at binde til celler og væv på en sådan måde, at det giver sensibiliseringsfænomenet. Denne funktion udføres af Fc-fragmentet af IgE-molekylet. Moderne data antyder, at IgE-molekylet fundamentalt har den samme struktur som andre monomere immunglobuliner og består af to lette og to tunge kæder forbundet med hinanden ved hjælp af disulfidbroer og kovalente bindinger. IgE lette kæder ligner andre immunglobulin lette kæder. I modsætning til andre immunglobuliner er tunge kæder karakteriseret ved en større størrelse (et domæne). Domæne - homologe regioner eller regioner, der repræsenterer kompakte foldede strukturer lokaliseret i tunge og lette kæder. I de tunge kæder af bulk indeholder Ig 4 domæner og i immunglobuliner E - 5.

Det er kendetegnet ved IgE og et større antal disulfidbroer inden i kæden. Hvert domæne indeholder ca. 100 aminosyrerester.

Cirka 60 af dem er en del af olien, som dannes på grund af -s-S-binding fra hemicysteinresterne. 20 aminosyrer på hver side er uden for sløjfen og tjener til at forbinde med aminosyrerester fra nabodomæner.

Tilstedeværelsen af ​​et yderligere domæne bestemmer immunoglobulins evne til at fiksere på cellemembranen.

Produktionen af ​​homocytotroiske antistoffer i reagens-type reaktioner er tæt relateret til dosis af antigen (protein). Tiendedele af et mikrogram protein fører til produktion af Ig E, med en stigning i dosis produceres IgG.

Den egentlige arena, hvor denne type reaktion udvikler sig, er kroppens celler. I dette tilfælde isoleres målceller af I og II orden.

1. ordens målceller er celler, hvor antistoffer er fikseret. Disse omfatter basofiler, bindevævsmastceller (og muligvis glat muskulatur). De kan også fikseres på hudceller (i forbindelse med hvilke de kaldes hudsensibiliserende antistoffer).

Fiksering af homocytotrope antistoffer (eller IgE) udføres på mastceller og basofiler på grund af tilstedeværelsen af ​​en speciel receptor på deres overflade (fixering af IgE). Receptoren er et protein med en mole, der vejer 60.000 dalton. Antistoffer mod dette receptorprotein er også blevet opnået. Når disse antistoffer virker på receptoren, udvikler en reaktion svarende til et allergen. IgE hæmmer cellens respons på antistoffer mod receptoren.

Således er IgE fastgjort til cellemembranen. Antigenet interagerer med antistoffer i nærheden af ​​membranen og bringer dem tættere sammen og forårsager en allosterisk ændring, som fremmer tæt kontakt mellem specifikke aminosyrerester (med basiske egenskaber) i antistofmolekylets udfoldede polypeptidkæde med den tilsvarende aktiveringszone på cellemembranen, forskellig fra den zone, der fastgør antistofmolekylet, d.e. fra immunoglobulinreceptoren. Membranernes egenskaber ændres i aktiveringszonen.

Dette forklarer, hvorfor ikke alle mediatorer frigøres fra cellerne, men kun 20-30% af dem, fordi de kun frigives i zoner med membranaktivering - i dets deformerede områder.

Orienteringen af ​​denne nye konforme struktur på celleoverfladen kan lettes i IgE-molekylet ved tilstedeværelsen af ​​et yderligere domæne deri. Aktiverende grupper af Fc-fragmentet indeholder lysin- eller argininrester, er adskilt af andre aminosyrerester (for eksempel prolin), hvilket tillader dem at blive orienteret korrekt med hensyn til aktiveringszoner på cellemembranen.

Ændringer, der forekommer på cellemembranen på grund af kombinationen af ​​et antigen med et antistof, udløser en kaskade af reaktioner, hvis første trin tilsyneladende er aktivering af cellulære esteraser.

II. PATOKEMISK FASE - karakteriseret ved frigivelse af målceller af første orden af ​​mediatorer af allergiske reaktioner.

Førsteordens målceller i tilfælde af de mest almindelige reaktioner af den umiddelbare type - reaktioner af den oprindelige type - er MASTER CELLER af det bindevæv, hvorpå reagenserne er fikseret, dvs. immunoglobuliner type E.

Reaginer (IgE) interagerer med allergenet. Dette resulterer i frigivelse af histamin fra cellerne ved sekretion. Sekretionen af ​​histamin fra mastceller er en flygtig proces. Energi opnås under nedbrydning af A med GF ved aktiveret adenylatcyclase til cAMP og sidstnævnte under påvirkning af phosphodiesterase til den ikke-cykliske form af AMP. Et mellemprodukt af denne proces, cAMP, har en hæmmende virkning på sekretionen af ​​histamin. 5 gange stigning i cAMP i cellen reducerer udskillelsen af ​​histamin med 50%.

Histamin forårsager krampe i glatte muskler, øger vaskulær permeabilitet, øger hydrering af bindevæv.

Til fordel for den vigtige rolle, som histamin spiller i umiddelbare reaktioner, er det muligt at tegne en lighed mellem anafylaktisk shock og hisgamin shock..

1. Kliniske ligheder.

2. Frigørelse i anafylaktisk chok af histamin.

3. Effektiviteten af ​​antihistaminer.

Følgende fakta vidner mod histaminhypotesen om øjeblikkelige reaktioner: 1) excitation af nervesystemet uden deltagelse af histamin som et mellemprodukt i allergier; 2) forskellene mellem virkningen af ​​virkningen af ​​farmakologisk histamin og histamin frigivet under indflydelse af dets befriere og billedet af anafylaktisk shock; 3) antihistaminernes ineffektivitet for mange allergiske reaktioner.

Alt dette giver os mulighed for at tro, at flere biologisk aktive stoffer er involveret i allergiske reaktioner af en øjeblikkelig type..

Ud over histamin deltager BRADIKININ i dem (dvs. kininsystemet - vi overvejede skemaet for dets aktivering under betændelse) I allergiske reaktioner aktiveres plasma-bradykinin hovedsageligt under indflydelse af plasmakallikrein proteolytiske enzymer.

PROSTAGL ANDINER - derivater af umættede fedtsyrer, syntetiseret af alle celler i kroppen, med undtagelse af erytrocytter. Skader på celler og væv stimulerer syntesen af ​​prostaglandiner. Type E prostaglandiner, der binder sig til specielle receptorer på mastceller, aktiverer adenylatcyclase, hvilket fører til en stigning i koncentrationen af ​​cAMP i cellen, og det forhindrer frigivelse af histamin. Samtidig aktiverer prostaglandiner selv frigivelsen af ​​histamin fra mastceller. Desuden påvirker prostaglandinerne selve bronkiernes glatte muskler: prostaglandin F2ct har en indsnævrende virkning og prosgaglandiner E - dilatatorisk.

SLOW-REACTING SUBSTANCE OF ANAPHYLAXIA - МРС-А (SRS-A) - dette udtryk betegner et stof eller en gruppe af stoffer. repræsenterer svovlholdige umættede fedtsyrer. MPC-A udskilles hovedsageligt af mastceller. Allergenet stimulerer syntesen af ​​MPC-A i mastceller. Frigivelsen af ​​MPC-A sker i nærværelse af K + og Ca “+ -ioner, uden hvilken denne proces nedsættes betydeligt. Fremkalder en langsom sammentrækning af glat muskulatur i modsætning til histamin.

Ud over de anførte mediatorer deltager andre biologisk aktive stoffer i allergiske reaktioner, som dog ikke er de vigtigste og obligatoriske.

Acegilcholin - deltager i implementeringen af ​​den excitatoriske proces i kolinerge innervaskulære apparater.

Serotonin - hos dyr, der frigives fra mastceller, spiller en rolle i allergier. Handlingen er tæt på serotonin. Spiller ikke en væsentlig rolle i allergier hos mennesker.

CHEMOTAXIS FAKTOR TIL EOSINOFILER - frigives fra lunger, glatte muskler, mastceller under påvirkning af Ig E i tilfælde af øjeblikkelige allergiske reaktioner. Under sin indflydelse migrerer eosinofiler til reaktionsstedet, og antallet af eosinofiler i blodet stiger. Og eosinofiler kan absorbere antigen-antistof-komplekset under allergiske reaktioner. Derudover producerer eosinofiler en faktor, der hæmmer allergiske reaktioner.

II. PATHOPHYSIOLOGISK FASE AF ALLERGISKE REAKTIONER AF EN LANG TYPE. Ved at analysere anvendelsespunkterne i virkningen af ​​formidlere af allergiske reaktioner kan der skelnes mellem tre hovedpatogenetiske forbindelser: 1) glat muskelkomponent, 2) vaskulær komponent (øget permeabilitet af karvæggen), 3) nervøs komponent. De kan udtrykkes forskelligt i forskellige øjeblikkelige allergiske reaktioner. Faktisk bestemmer det patofysiologiske stadium det kliniske billede af allergiske reaktioner. Den mest slående manifestation af HNT er anafylaktisk shock, hvis eksempel vi vil overveje dette stadium..

Det klassiske objekt for anafylaktisk chok er marsvin. Anafylaksi er en øget følsomhed i kroppen for gentagen, parenteral indgivelse af et fremmed protein. Grisen sensibiliseres ved parenteral indgivelse af 0,1–0,2 ml hesteserum (dosis 10 gange den mindst sensibiliserende dosis), men en lavere dosis kan anvendes. Sensibiliseringsperioden er 12-14 dage. Derefter indføres en opløsningsdosis af allergenet i kredsløbet, 1,0 ml af det samme serum. Det er bedre for et marsvin at komme ind i det intrakardielt. Et par sekunder efter indførelsen af ​​den tilladte dosis begynder grisen at opleve angst, ridser sin snude, håret flæser på det - en NERVET KOMPONENT. Derefter vises åndenød - krampe i bronchioler - ufrivillig vandladning, afføring - SMOOTHMUSCULAR COMPONENT. Kramper udvikler sig. Grisen falder på siden. Blodtrykket stiger først og falder derefter - VASKULÆR KOMPONENT. Anafylaktisk chok er kendetegnet ved en stigning i tonen i det parasympatiske nervesystem.

Dyret dør i tilfælde af kvælning fra lammelse af åndedrætscentret. En obduktion af et marsvin, der døde af anafylaktisk chok, afslører foci for emfysem og atelektase i lungerne, men generelt er lungerne emfysematøse, lungerne lukker hjertet.

Således hersker bronchiole spasmer hos marsvin i klinikken for anafylaktisk shock..

I klinikken med anafylaktisk chok hos forskellige dyr hersker nederlaget for forskellige organer - og disse organer er karakteristiske for de levende arter. Dette dannede konceptet "SHOCK BODIES" - dvs. egoorganer, hvis læsion er dominerende i klinikken for en allergisk reaktion. V kanin er en kredsløbssygdomme i en lille cirkel (chokorganer - kar er små omkring en cirkel), hos en hund - en masse af portalvenen, i en hest - det er hud, hos mennesker - lunger og hud. Disse stødorganer er artsspecifikke.

Type 1 fører til anafylaktiske reaktioner og atopi.

Udtrykket "atopy" kommer fra det græske "atopos" - afviger fra normen, fremmed, usædvanligt. Først blev det antaget, at denne tilstand ikke forekommer hos dyr, men senere blev den observeret hos hunde, hos kvæg og andre dyr, herunder hvalrosser..

I øjeblikket betyder atopiske sygdomme allergiske sygdomme forårsaget af IgE. På grund af deres generelle patogenese kan de ikke karakteriseres af specielle symptomer. Der er en familiær disposition for atopi, selv om arvemåden er uklar. Årsagerne til den akutte tilstand er glat muskelspasmer, hyperæmi og ødem. Derudover er der ændringer i kirteludskillelse (discrin), modelleret af uspecifikke (autonome) faktorer.

De mest almindelige atopiske sygdomme er: bronkialastma, allergisk rhinig, konjunktivitis, cøliaki, atopisk dermatitis, Quinckes ødem, migræne, epileptiske anfald, feber (forårsaget af medikamenter), akut led hævelse, pylorospasme.

I den differentielle diagnose til fordel for atopiske sygdomme indikerer en familiær disposition, forhøjede IgE-niveauer i serum, eosinofili og et midlertidigt forhold mellem allergens eksponering (handling) og reaktionens udseende..

Selvom atopi og anafylaksi tilsyneladende er baseret på den samme mekanisme, og vi kombinerer dem i en gruppe reaktioner med en øget følelse af gelering af en øjeblikkelig type (og i en række manualer er anafylaksi direkte inkluderet i gruppen af ​​atopiske sygdomme), ikke desto mindre mange forfatterne mente, at der var signifikante forskelle mellem dem. Nu ser disse forskelle ikke så markante ud..

Artikler Om Fødevareallergi