Forsinket allergisk reaktion

Der er fire typer overfølsomhedsreaktioner, som er baseret på forskelle i de immunologiske mekanismer i de kliniske manifestationer af overfølsomhedsreaktioner. Tilhørighed til en eller anden type bestemmes af lokaliseringen og klassen af ​​AT, der interagerer med Ar med den efterfølgende aktivering af effektorceller og vævsskader.

• Den første (I) type - øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktioner eller reaginiske reaktioner - medieres af AT i IgE-klassen. Interaktionen mellem et allergen og IgE-AT fikseret på overfladen af ​​mastceller eller basofiler fører til celleaktivering ledsaget af frigivelse af deponerede og nydannede mediatorer.

• I den anden (II) type, defineret som cytotoksisk beskadigelse, er den resulterende IgG- eller IgM-AT rettet mod Ag placeret på cellerne i individets eget væv. Bindingen af ​​AT til Ag på celleoverfladen fører til aktivering af komplement. Den skadelige virkning af membranangrebskomplekset suppleres med tiltrækkede leukocytter. Derudover kan cytotoksiske T-lymfocytter med Fc-receptorer til IgG være involveret i processen. Ved binding til IgG er de involveret i dannelsen af ​​AT-afhængig cellulær cytotoksicitet.

• Den tredje (III) type inkluderer sygdomme i immunkomplekser, når der dannes komplekser af Ag med IgG- og IgM-AT, der har kritiske dimensioner. Komplekser, der ikke fjernes fra blodbanen, bevares i kapillærerne i kropsvæv, hvor de aktiverer komplementsystemet, hvilket forårsager en tilstrømning af leukocytter, aktivering og ekstracellulær frigivelse af enzymer, der beskadiger væv, hvor immunkomplekset er fast.

• Den fjerde (IV) type reaktioner er forsinket overfølsomhed. Kontakt med Ag med Ag-specifikke receptorer på T-celler fører til en klonal stigning i denne population af lymfocytter og deres aktivering med frigivelse af inflammatoriske lymfokiner.

I forsinkede allergiske reaktioner af type IV (cellemedieret, tuberkulin eller infektiøs-allergisk type) er ikke AT, men T-celler involveret. De interagerer med deltagelse af antigenpræsenterende celler med fremmede Ag (sensibiliserede T-celler). Sidstnævnte tiltrækker makrofager til fokus for allergisk betændelse. Sensibiliserede T-lymfocytter (efter præsentation af Ag) har enten en direkte cytotoksisk virkning på målceller, eller deres cytotoksiske virkning medieres af lymfokiner.

Årsager: • Komponenter af mikroorganismer (forårsagende stoffer til tuberkulose, spedalskhed, brucellose, pneumokokker, streptokokker), enkelt- og flercellede parasitter, svampe, helminter, vira såvel som virusholdige celler. • Egne, men ændrede (for eksempel kollagen) og fremmede proteiner (i inklusive dem, der findes i vacciner til parenteral administration) • Haptens: for eksempel stoffer (penicillin, novocain), organiske forbindelser med små molekyler (dinitrochlorphenol).

Sensibiliseringstrin• Efter præsentation af antigenet til T-lymfocytter forekommer deres antigenafhængige differentiering i CD4 + T2-hjælpere (T-effektorer af forsinket overfølsomhedsreaktioner) og CD8 + cytotoksiske T-lymfocytter (dræbende T-celler). Disse sensibiliserede T-lymfocytter cirkulerer i det indre miljø i kroppen og udfører en overvågningsfunktion. Nogle lymfocytter er i kroppen i mange år og holder hukommelsen om Ag. • Gentagen kontakt af immunkompetente celler med Ag (allergen) forårsager deres eksplosionstransformation, spredning og modning af et stort antal forskellige T-lymfocytter, men hovedsagelig T-dræbende stoffer. Det er de, der sammen med fagocytter opdager og ødelægger fremmed Ag såvel som dets bærer.

Patobiokemisk stadium• Sensibiliserede dræber-T-celler ødelægger den fremmede antigene struktur ved direkte at virke på den. • Dræbende T-celler og mononukleære celler danner og udskiller allergimæglere i den allergiske reaktionszone, der regulerer funktionerne af lymfocytter og fagocytter samt undertrykker aktiviteten og ødelægger målceller.

En række signifikante ændringer forekommer i fokus for type IV allergiske reaktioner: † Skader, destruktion og eliminering af målceller. † Ændring, destruktion og eliminering af uændrede celler og ikke-cellulære vævselementer. † Udvikling af en inflammatorisk reaktion. I fokus for allergisk inflammation akkumuleres leukocytter, hovedsageligt mononukleære celler: lymfe og monocytter såvel som makrofager. † Dannelse af granulomer bestående af lymfocytter, mononukleære fagocytter, epiteloid og kæmpeceller dannet af dem, fibroblaster og fibrøse strukturer. (Især i tuberculin, brucellin og lignende reaktioner). † Forstyrrelser i mikrohemo- eller lymfocytter med udvikling af kapillarotrof insufficiens og dystrofisk insufficiens. vævsnekrose.

Fase af kliniske manifestationer

Ofte manifesteres reaktioner som infektiøs-allergisk (tuberculin, brucellin, salmonella) i form af diffus glomerulonephritis (infektiøs-allergisk oprindelse), kontaktallergier - dermatitis, konjunktivitis.

47. Allergiske reaktioner af forsinket type hos mennesker: bakteriel allergi, kontaktdermatitis (etiologi, patogenese, principper for forebyggelse og behandling). Allogene mekanismer til afstødning af transplantat.

Allergiske reaktioner af den forsinkede (cellulære) type kaldes reaktioner, der kun forekommer få timer eller endda dage efter den tilladte virkning af et specifikt allergen. I moderne litteratur kaldes denne type reaktion "forsinket overfølsomhed"

Forsinkede allergiske reaktioner adskiller sig fra øjeblikkelige allergier på følgende måder:

Svaret fra den sensibiliserede organisme til virkningen af ​​den tilladte dosis af allergenet forekommer efter 6-48 timer.

Passiv overførsel af forsinket allergi med serum fra et sensibiliseret dyr mislykkes. Derfor er antistoffer, der cirkulerer i blodet - immunglobuliner - ikke af stor betydning i patogenesen af ​​forsinket allergi..

Passiv overførsel af forsinket allergi er mulig med en suspension af lymfocytter taget fra en sensibiliseret organisme. På overfladen af ​​disse lymfocytter vises kemisk aktive determinanter (receptorer), ved hjælp af hvilke lymfocytten forbinder med et specifikt allergen, dvs. disse receptorer fungerer som cirkulerende antistoffer i øjeblikkelige allergiske reaktioner.

Muligheden for passiv transmission af forsinket allergi hos mennesker skyldes tilstedeværelsen i sensibiliserede lymfocytter af den såkaldte "transfer factor", først identificeret af Lawrence (1955). Denne faktor er et peptidsubstans med en molekylvægt på 700-4000, der er resistent over for virkningen af ​​trypsin, DNase, RNase. Det er hverken et antigen (lav molekylvægt) eller et antistof, da det ikke neutraliseres af antigenet.

Forsinkede allergityper

Forsinkede allergier inkluderer bakterielle (tuberculin) allergier, kontaktdermatitis, transplantatafstødningsreaktioner, autoallergiske reaktioner og sygdomme osv..

Bakteriel allergi. For første gang blev denne type respons beskrevet i 1890 af Robert Koch hos patienter med tuberkulose med subkutan administration af tuberculin. Tuberculin er et filtrat af en bouillonkultur af en tubercle bacillus. Personer, der ikke har tuberkulose, testes negativt for tuberkulin. Hos patienter med tuberkulose, efter 6-12 timer, vises rødme på tuberkulins injektionssted, den øges, der er hævelse, induration. Efter 24-48 timer når reaktionen et maksimum. Med en særlig stærk reaktion er jævn hudnekrose mulig. Nekrose er fraværende ved injektion af små doser af allergenet.

Reaktionen på tuberculin var den første grundigt undersøgt allergiske reaktion, derfor kaldes undertiden alle typer allergiske reaktioner med forsinket type "tuberculinallergi". Forsinkede allergiske reaktioner kan forekomme med andre infektioner - difteri, skarlagensfeber, brucellose, coccal, viral, svampesygdomme, med forebyggende og terapeutisk vaccination osv..

I klinikken anvendes hudallergiske reaktioner med forsinket type til at bestemme graden af ​​sensibilisering af kroppen ved infektiøse sygdomme - Pirquet- og Mantoux-reaktionerne i tuberkulose, Burne-reaktionen ved brucellose osv..

Forsinkede allergiske reaktioner i en sensibiliseret krop kan forekomme ikke kun i huden, men også i andre organer og væv, for eksempel i hornhinden, bronchi, parenkymale organer.

I et eksperiment opnås tuberkulinallergi let hos marsvin, der er sensibiliseret med BCG-vaccine.

Når sådanne svin injiceres med tuberkulin i huden, udvikler de som hos mennesker en forsinket hudallergisk reaktion. Histologisk er reaktionen karakteriseret ved betændelse med lymfocytinfiltration. Kæmpe multinucleated celler, lette celler, derivater af histiocytter - epithelioidceller dannes også.

Når tuberkulin injiceres i blodbanen i et sensibiliserede fåresyge, udvikler det tuberkulinchok.

En kontaktallergi er en hudreaktion (kontaktdermatitis), der skyldes langvarig kontakt mellem forskellige kemikalier og huden.

Kontaktallergi forekommer ofte over stoffer med lav molekylvægt af organisk og uorganisk oprindelse, som har evnen til at kombinere med hudproteiner: forskellige kemikalier (phenoler, picrylsyre, dinitrochlorbenzen osv.) Maling (ursol og dets derivater), metaller (forbindelser af platin, cobalt, nikkel), vaskemidler, kosmetik osv. I huden kombineres de med proteiner (procollagener) og får allergifremkaldende egenskaber. Evnen til at binde til proteiner er direkte proportional med disse stoffers allergifremkaldende aktivitet. Ved kontaktdermatitis udvikler den inflammatoriske reaktion sig primært i hudens overfladelag - der er en infiltration af huden med mononukleære leukocytter, degeneration og frigørelse af epidermis.

Transplantationsafvisningsreaktioner. Som du ved, er ægte indpodning af et transplanteret væv eller organ kun mulig med autolog transplantation eller syngenisk transplantation (isotransplantation) hos identiske tvillinger og indavlede dyr. I tilfælde af transplantation af genetisk fremmed væv afvises det transplanterede væv eller organ. Afstødning af transplantat er resultatet af en allergisk reaktion med forsinket type.

Forsinket allergisk reaktion. Typer, typer, stadier, behandling

Hvis allergien ikke vises straks (eller efter 15-20 minutter) efter kontakt med allergenet, men kun efter en lang periode (24-72 timer), kaldes denne type overfølsomhed som en forsinket type. Ifølge udviklingsmekanismen er det klassificeret som en Ⅳ (celle- eller T-lymfocytafhængig) type, og strengt taget er denne type respons en variant af autoimmun patologi.

Et karakteristisk træk ved denne form for overfølsomhed er, at T-systemerne af lymfocytter er involveret i immunprocessen og ikke immunglobuliner (antistoffer) som i en øjeblikkelig allergisk reaktion. Sidstnævnte er ofte fraværende i blodet overhovedet, selvom de kan fungere som yderligere faktorer for skade på celler og væv. Denne allergi er baseret på den inflammatoriske proces..

Sygdomstyper

En allergisk reaktion med forsinket type er klassificeret efter hovedtyperne:

Form for reaktivitetTid til reaktionHvordan manifesterer det sigCellestruktur
Tuberkulinfra 48 til 72 timer.Papule (lokaliseret smertefuld induration og rødme)Lymfocytter, monocytter, makrofager
Kontaktfra 48 til 72 timer.Eksem (rødme, blærer, kløe, flager)Lymfocytter, makrofager
Granulomatøs21-28 dageKlumper (knuder) i huden, lungerne og andre organer og væv (lever, knogler, slimhinder)Makrofager, epiteloidceller, kæmpeceller, lymfocytter, fibrose

Immunologisk reaktivitet, der forløber efter Ⅳ-typen, kan være forårsaget af antigener af forskellig oprindelse:

  • bakterier (streptokokker, stafylokokker, forårsagende midler til difteri, tuberkulose, brucellose, salmonellose);
  • protozoer (Trichomonas, lamblia);
  • vira (kopper, herpes, hepatitis, mæslinger, herunder under vaccination);
  • svampe (mykoser, candidiasis);
  • parasitter (flade eller runde orme)
  • egne vævsproteiner (kollagen);
  • forbindelser med lav molekylvægt af organisk og uorganisk oprindelse.

Tuberkulin-type overfølsomhed

Den første grundigt undersøgte forsinkede allergiske reaktion var en reaktion på den subkutane injektion af tuberculin (et ekstrakt af tuberkulosemikrobakterier) - Mantoux-testen. Efter injektionsstedet, efter 6-8 timer, vises en papule (rødme og induration), hvis maksimale sværhedsgrad nås 24-72 timer efter kontakt med allergenet.

Hudreaktioner på indførelsen af ​​patogener af brucellose (Burne-test), spedalskhed (Fernandez-reaktion), leishmaniasis (Montenegro-test), dysenteri (Zuverkalovs test), nogle svampeantigener - dvs. prøver, der bruges til at diagnosticere de tilsvarende sygdomme.

Granulomatøs overfølsomhed

Denne type betændelse observeres ved kroniske infektiøse og parasitære sygdomme: tuberkulose, spedalskhed, syfilis, brucellose, toxoplasmose, schistosomiasis.

I dette tilfælde er patogene mikroorganismer beskyttet mod ødelæggelse og danner nodulære vækster fra forskellige typer celler - granulomer, og de eksisterer i lang tid. På grund af den konstante tilstedeværelse af antigenet forsinkes kroppens immunrespons - en granulomatøs reaktion udvikler sig, hvilket fører til vævsskade.

Granulomer kan lokaliseres i ethvert organ: hud, slimhinder, knogler, lymfeknuder, nervevæv. Tuberkuløse granulomer påvirker hovedsageligt lungevæv, og et nekrotisk område er ofte til stede i den centrale del af denne type granulom. Toppen af ​​granulomudvikling finder sted på dagene 21-28.

Kontakt overfølsomhed

Et klassisk eksempel på celle-type overfølsomhed er kontaktdermatitis, når en inflammatorisk reaktion optræder ved hudkontakt med et allergen: rødme, skrælning, kløe, ødem.

Stoffer fremkaldt af et sådant immunrespons skal være fedtopløselige og have evnen til at trænge ind i huden ved at interagere med vævsproteiner. De resulterende forbindelser opfattes af kroppen som fremmede, hvilket forårsager et lokalt immunrespons i henhold til Ⅳ-typen.

Allergener kan være:

  • planter (Poison Ivy, Primrose)
  • metaller (nikkel, krom, cobalt), lakker, maling, harpikser;
  • stoffer i sammensætningen af ​​husholdningskemikalier, kosmetik, tøjfarvestoffer, latex;
  • komponenter af lægemidler (antibiotika, anæstetika).

Afvisning af et fremmed transplantat

Denne type immunrespons kaldes også en forsinket type. Oprindeligt indgives donorgraft i form af celler, væv eller organer, generel blodcirkulation etableres.

Men efterfølgende (efter 6-8 dage) kan en T-celle-medieret inflammatorisk reaktion forekomme, hvilket fører til ødelæggelse af blodkar og afvisning af fremmed væv. Intensiteten af ​​denne proces afhænger af niveauet af inkompatibilitet mellem donor og modtager..

Autoimmune sygdomme

Forløbet af sådanne kroniske sygdomme som reumatoid arthritis (betændelse i bindevæv og led), multipel sklerose (beskadigelse af myelinskederne i nervefibre i hjernen og rygmarven) er kendetegnet ved, at lymfocytter begynder at angribe deres egne sunde celler.

Dette fører til ødelæggelse af normalt væv og udvikling af autoimmun inflammation. Mekanismerne for forekomst af disse sygdomme er meget komplekse, men det menes, at autoimmune sygdomme opstår med deltagelse af forsinkede allergiske reaktioner..

Stadier og grader

En allergisk reaktion af en forsinket type forekommer i 3 faser:

    Immunologisk - scenen for de faktiske immunreaktioner som et resultat af den første kollision af allergenet med kroppen. Antigenet behandles af makrofager og sendes til regionale lymfeknuder, hvor det overføres til T-lymfocytter, på hvis membran der er visse receptorer, der genkender det.

Virkningsmekanismen for en forsinket allergisk reaktion

Så lymfocytterne, som i dette tilfælde spiller rollen som antistoffer, er sensibiliserede, dvs. de får følsomhed over for et bestemt stof. I sig selv forårsager dette ikke sygdom, men hvis det samme stof kommer ind i kroppen igen, dannes et kompleks af allergen og sensibiliseret lymfocyt, hvilket vil medføre en skadelig virkning.

  1. Patokemisk - det stadium, hvor komplekse biokemiske reaktioner opstår, udløst af kombinationen af ​​et allergen med lymfocytter. Som et resultat dannes og frigives visse biologisk aktive stoffer (lymfokiner og monokiner) - formidlere af allergi, der har en toksisk virkning på cellerne. Der er mere end 60 typer af dem, og de handler alle forskelligt på forskellige celler i fokus for betændelse. Desuden har sensibiliserede T-lymfocytter en cytotoksisk virkning på cellerne..
  2. Patofysiologisk - scenen, der viser kroppens respons på virkningerne af allergimæglere. Den patologiske proces kan forekomme i forskellige væv og organer, og afhængigt af dette kan de kliniske manifestationer varieres, men betændelse er altid til stede - den vigtigste del af celle-typen overfølsomhed.

Symptomer

Forsinket overfølsomhed kan manifestere sig på forskellige måder. Det afhænger både af typen af ​​antigen og af kontakten med det. Hvis vi taler om hudmanifestationer, er disse rødme, induration, kløe (tuberkulin, kontaktoverfølsomhed) såvel som symptomer på forgiftning ved svær kontaktdermatitis.

Med granulomatøs overfølsomhed afhænger symptomerne af placeringen af ​​inflammationsfoci i form af nodulære formationer: i lungerne (vejrtrækningsbesvær, hoste), på huden (komprimering, nekrose), i fordøjelsesorganerne (diarré, kvalme).

Ofte har sådanne processer en systemisk effekt ledsaget af en forringelse af trivsel generelt: svaghed, tab af kropsvægt, feber, smerter i led og muskler..

Årsager til udseendet

Årsagerne til manifestationen af ​​en allergisk reaktion af en forsinket type inkluderer:

  • langvarig kontakt med et allergen, især med øget permeabilitet af barrierevæv som et resultat af den inflammatoriske proces;
  • kronisk forløb af infektiøse sygdomme, tilstedeværelsen i kroppen af ​​en eller flere foci af betændelse (tonsillitis, bihulebetændelse, otitis media, karies);
  • genetisk disposition
  • svækkelse af immunsystemet på grund af eksterne og interne faktorer: stress, overbelastning, dårlige vaner, overdreven stofbrug, kroniske sygdomme.

Diagnostik

I tilfælde af kontaktdermatitis er der som regel ingen problemer med at identificere det stof, der fungerede som allergenet. Det er nok til nøje at spørge patienten om tidspunktet og omstændighederne for udseendet af en hudreaktion og omhyggeligt undersøge dens lokalisering. Bekræfter mistanke om et muligt allergen ved anvendelse af hudtest (in vivo).

Der er standard testsystemer, der giver dig mulighed for at fastslå kroppens sensibilisering over for snesevis af forskellige allergener. Plaster med irriterende stoffer limes på tør, ren hud, normalt på bagsiden.

Reaktionen vurderes efter 48-72 timer, medmindre der er opstået alvorligt ubehag tidligere (i dette tilfælde fjernes prøven med det samme). Udseendet af et positivt resultat (rødme, blærer, ødem) indikerer tilstedeværelsen af ​​sensibilisering af kroppen til et specifikt allergen.

For at bestemme typen af ​​allergen i tilfælde af overfølsomhed over for patogener af infektiøse sygdomme skal man huske på alle de sygdomme, som patienten lider af. Hudtest for mulige bakterielle og svampeallergener.

I dette tilfælde påføres en opløsning med et sandsynligt allergen på huden og dækkes med et bandage eller injiceres under huden. Hvis komprimering og rødme vises inden for 3 dage, indikerer dette en sensibilisering af kroppen over for dette antigen, men udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​følsomhed over for et andet patogen.

Sådanne tests kan udelukkende udføres af en specialist - en allergolog-immunolog, der ikke kun har de relevante praktiske færdigheder, men også er i stand til hurtigt at stoppe en mulig systemisk reaktion i patientens krop. Omkostningerne ved hudtest i et laboratorium varierer normalt fra 500 rubler. for et allergen.

Allergiske undersøgelser udføres ikke under en forværring af en allergisk, infektiøs eller kronisk sygdom under graviditet i alderdommen (over 60 år). Det skal bemærkes, at det to uger før undersøgelsen er nødvendigt at stoppe med at tage antihistaminer og kortikosteroider for at undgå et utilstrækkeligt resultat..

En allergisk reaktion af en forsinket type diagnosticeres også ved hjælp af laboratorieundersøgelser af venøst ​​blod (in vitro). En immunologisk metode til bestemmelse af en forsinket type overfølsomhed er en metode til bestemmelse af lymfokiner dannet efter kontakt med et allergen.

Dette er en moderne tendens inden for allergologi, helt sikker for patienten og har ingen kontraindikationer. Omkostningerne ved sådanne undersøgelser i immunologiske laboratorier er fra 1500 rubler.

Hvornår skal jeg se en læge

Det anbefales at konsultere en praktiserende læge ved de første tegn på en smitsom sygdom for at starte behandlingen til tiden og forhindre overgangen af ​​sygdommen til et kronisk stadium..

Med eksisterende kroniske sygdomme uden for forværringsfasen er der grund til bekymring, hvis patienten i lang tid klager over svaghed, feber, nedsat appetit, åndenød, forstyrrelser i fordøjelsessystemet, udseendet af udslæt på kroppen, ledsmerter.

Du skal muligvis kontakte flere specialister for at identificere den sande årsag til denne tilstand: hudlæge, endokrinolog, gastroenterolog, reumatolog.

I tilfælde af kontaktdermatitis, i tilfælde af tvivl om allergenet, der forårsagede det, tilrådes det at diagnosticere med en allergolog for fortsat at være i stand til at udelukke kontakt med det antigen, som der er sensibilisering for..

Forebyggelse

Forebyggende tiltag i tilfælde af en allergisk reaktion på baggrund af smitsomme sygdomme reduceres til styrkelse af immunsystemet og beskytter kroppen mod infektion. Med en tendens til allergiske sygdomme er det nødvendigt straks at behandle akutte luftvejssygdomme for at forhindre udvikling af kroniske infektionsfoci.

Med kontaktdermatitis er den vigtigste måde at forhindre det på at begrænse kontakten med antigenet fuldstændigt..

Dette betyder at stoppe brugen af ​​kosmetik eller husholdningskemikalier, der indeholder en irriterende komponent, iført smykker lavet af legeringer, der indeholder et metalallergen, isolere huden fra kontakt med metalbeslag på tøjet.

Hvis der kommer kontakt med antigenet i forbindelse med professionelle aktiviteter, skal du bruge midler til at beskytte huden (handsker, beskyttelsesbeklædning).

Behandlingsmetoder

En forsinket allergisk reaktion i form af kontaktdermatitis løser sig inden for få dage eller uger, hvis allergenet er identificeret korrekt, og interaktionen med det er fuldstændig begrænset.

Medicin

Hvis ubehaget er alvorligt, lindres det af topikale kortikosteroider. Manifestationer af tuberkulinfølsomhed er en del af den diagnostiske foranstaltning og kræver ikke særlig behandling.

Hvis du er allergisk over for bakterier, vira, svampe, skal du først effektivt fjerne patogenet. For at gøre dette skal du bruge de passende antivirale, antifungale lægemidler, antibiotika. I mangel af et allergen i kroppen fortsætter sensibiliseringstilstanden, men den allergiske reaktion vises ikke.

Til behandling af manifestationer af celle-type overfølsomhed (til behandling af autoimmune sygdomme efter organtransplantation og også som antineoplastiske midler) anvendes immunsuppressive med held - lægemidler, der kunstigt undertrykker kroppens immunitet, hvilket er vigtigt i tilfælde af overdreven immunrespons.

Immunsuppressiv handling besiddes af:

  • glukokortikoider (Prednisolon, Diprospan, Dexamethason) - steroidhormoner, der også med succes bekæmper betændelse;
  • cytostatika (Azathioprin, Cyclosporin), som ordineres i kombination med glukokoricoider og undertrykker udviklingen af ​​celler, især hurtigt delende celler;

Alle disse lægemidler er tilgængelige på apoteker udelukkende på recept, har meget alvorlige bivirkninger, og deres effektivitet kan variere meget fra patient til patient. Derfor bør indtagelsen af ​​sådanne midler være berettiget og udføres under tilsyn af en læge: han ordinerer doseringen, administrationsforløbet og retter om nødvendigt dem..

For at lindre smerte og reducere vævsskader ordineres ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (Ibuprofen, Diclofenac), hvis dosis afhænger af sværhedsgraden af ​​smertesyndromet, men bør ikke overstige 2400 mg pr. Dag for Ibuprofen (fra 20 rubler) og 150 mg for Diclofenac ( fra 60 rubler).

Ved behandling af forsinket virkende overfølsomhed anvendes en gruppe lægemidler såsom immunmodulatorer ofte. For eksempel ordineres injektioner af Galavit-præparatet (100 mg intramuskulært 2 gange om dagen), som ud over immunmodulering også har en antiinflammatorisk virkning. Prisen på dette værktøj er fra 1100 rubler. til 5 ampuller.

Med hensyn til antihistaminer har de ikke, i tilfælde af immunskader Ⅳ type effekt.

Traditionelle metoder

Den første ting, som traditionel medicin tilbyder i tilfælde af forskellige allergiske reaktioner, er urtemedicin. Faktisk er en sådan metode tilladt og kan hjælpe i tilfælde af hudallergi, for eksempel med kontaktdermatitis. For at lindre kløe, hævelse og rødme anvendes afkog af urter (celandine, johannesurt, salvie, egetræsbark, snor, brændenælde) eksternt.

Infusioner fremstilles af vegetabilske råmaterialer, hvor 20 g hakkede urter hældes med et glas vand, opvarmes i et vandbad i 15 minutter og insisterede i 45 minutter. og filtrer. Gnid de betændte områder af huden flere gange om dagen.

Det anbefales ikke at erstatte mulighederne for traditionel medicin fuldstændigt med folkemæssige opskrifter til behandling af så alvorlige lidelser som autoimmune sygdomme. Men den antiinflammatoriske, hæmostatiske, helbredende virkning af medicinske urter, som gebyrerne betales for, giver dig mulighed for effektivt at supplere den traditionelle behandling, der er ordineret af lægen, uden at have bivirkninger.

Samlingen kan omfatte: brændenælde, tyttebærblad, solsikke, perikon, birkeknopper og blade, plantain, røllike, mælkebøtterod, coltsfoot, oregano, malurt, calendula, kamille, immortelle.

Urteinfusion (1 spsk. L. Samling hæld 0,5 liter kogende vand og insister i en termos i en time) tag et halvt glas 4 gange om dagen i en måned eller længere - indtil tilstanden forbedres, og derefter kurser i 2 måneder.

Andre metoder

Alternative behandlinger for celle-type overfølsomhed inkluderer følgende:

  • en diæt med undtagelse af korn, bælgfrugter og mejeriprodukter samt æg
  • klimatoterapi (positiv effekt af klimaet i et bestemt område)
  • akupunktur;
  • homøopati;
  • intermitterende faste
  • moderat fysisk aktivitet.

Mulige komplikationer

Da grundlaget for immunreaktioner, der forløber langsomt, altid er en inflammatorisk proces, ignorerer det fører til en forværring af tilstanden: ændringer og ødelæggelse af væv op til nekrose, forstyrrelse af de indre organers funktion, deformation af leddene. Dette kan i sidste ende føre til handicap og endda død..

I modsætning til overfølsomhed, som manifesterer sig straks, er T-lymfocytter, ikke antistoffer, involveret i kroppens forsinkede (med 24-72 timer) immunrespons. Deres interaktion med allergener forstyrrer kroppens funktion på celleniveau. Kronisk inflammatorisk proces i fravær af korrekt behandling kan forårsage dysfunktion i de organer, hvor det forekommer.

Artikeldesign: Vladimir den Store

Type 4 overfølsomhedsvideo

Hvad er forsinket overfølsomhed:

ALLERGI

Allergi (græsk allos - en anden og ergon - handling) - øget kroppens følsomhed over for forskellige stoffer forbundet med en ændring i dets reaktivitet. Udtrykket blev foreslået af de østrigske børnelæger Pirquet og Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906) for at forklare fænomenet serumsygdom observeret af dem hos børn med infektionssygdomme.

Overfølsomhed i kroppen med allergi er specifik, det vil sige, at den stiger til antigenet (eller en anden faktor), som: der allerede var kontakt, og som forårsagede tilstanden af ​​sensibilisering. De kliniske manifestationer af denne overfølsomhed kaldes normalt allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner, der forekommer hos mennesker eller dyr ved første kontakt med allergener, kaldes ikke-specifikke. En af varianterne af uspecifik allergi er paraallergi. Paraallergi er en allergisk reaktion forårsaget af et allergen i en organisme, der er sensibiliseret af et andet allergen (for eksempel en positiv hudreaktion på tuberkulin hos et barn efter koppevaccination). Et værdifuldt bidrag til læren om smitsom paraallergi blev leveret af P.F. Zdrodovskys arbejde. Et eksempel på en sådan paraallergi er fænomenet med en generaliseret allergisk reaktion på endotoksin fra vibrio cholerae (se fænomenet Sanarelli-Zdrodovsky). Genoptagelse af en specifik allergisk reaktion efter introduktion af et ikke-specifikt irriterende middel kaldes metallergi (for eksempel genoptagelse af en tuberkulinreaktion hos en patient med tuberkulose efter injektion af tyfusvaccine).

Indhold

  • 1 Klassificering af allergiske reaktioner
  • 2 Mekanismer til udvikling af allergiske reaktioner
    • 2.1 Allergiske reaktioner af øjeblikkelig type
    • 2.2 Allergiske reaktioner af forsinket type
  • 3 Fysisk allergi
  • 4 Vævsændringer for øjeblikkelig og forsinket allergi
  • 5 Allergi med strålingsskade
  • 6 Det endokrine og nervesystems rolle i udviklingen af ​​allergier
    • 6.1 Hypofysen - binyrerne
    • 6.2 Skjoldbruskkirtlen
    • 6.3 Thymus kirtel
    • 6.4 Sexkirtler
    • 6.5 Nervesystemet
  • 7 Arvelighedens rolle i udviklingen af ​​allergier
  • 8 Bibliografi
    • 8.1 Vævsændringer i allergier
    • 8.2 Allergi med strålingsskade

Klassificering af allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner er opdelt i to store grupper: øjeblikkelige og forsinkede reaktioner. Begrebet allergiske reaktioner af øjeblikkelige og forsinkede typer opstod først som et resultat af kliniske observationer: Pirquet (1906) skelner mellem øjeblikkelig (fremskyndet) og forsinket (langvarig) serumsygdom, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - hurtig anafylaktisk og langsom (tuberculin) form hudallergiske reaktioner.

Reaktioner af øjeblikkelig type Cook (R. A. Cooke, 1947) kaldet hud- og systemiske allergiske reaktioner (åndedræts-, fordøjelses- og andre systemer), der opstår 15-20 minutter efter eksponering for en patient med et specifikt allergen. Sådanne reaktioner er hudblærer, bronkospasme, dysfunktion i mave-tarmkanalen og mere. Reaktioner af øjeblikkelig type inkluderer: anafylaktisk chok (se), Owverys fænomen (se kutan anafylaksi), allergisk urticaria (se), serumsygdom (se), ikke-infektiøs og allergisk form for bronkialastma (se), høfeber ( se Pollinosis), angioødem (se Quinckes ødem), akut glomerulonephritis (se) og mere.

Forsinkede reaktioner udvikler sig i modsætning til reaktioner af øjeblikkelig type over mange timer og undertiden dage. De forekommer med tuberkulose, difteri, brucellose; forårsaget af hæmolytisk streptokokker, pneumokokker, vaccinevirus og andre. En forsinket allergisk reaktion i form af beskadigelse af hornhinden er beskrevet i streptokok-, pneumokok-, tuberkuløse og andre infektioner. Med allergisk encefalomyelitis fortsætter reaktionen også som en forsinket allergi. Forsinkede reaktioner inkluderer også reaktioner på plante (primrose, vedbend og andre), industrielle (ursols), medicinske (penicillin osv.) Allergener i den såkaldte kontaktdermatitis (se).

Øjeblikkelige allergiske reaktioner adskiller sig fra forsinkede allergiske reaktioner på en række måder.

1. Umiddelbare allergiske reaktioner udvikler sig inden for 15-20 minutter efter kontakt med allergenet med sensibiliseret væv, forsinket - efter 24-48 timer.

2. Øjeblikkelige allergiske reaktioner er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer i blodet. Ved langsomme reaktioner er antistoffer i blodet normalt fraværende.

3. Ved reaktioner af en øjeblikkelig type er passiv overførsel af overfølsomhed til en sund organisme mulig med patientens blodserum. Ved forsinkede allergiske reaktioner er en sådan overførsel mulig, men ikke med blodserum, men med leukocytter, celler i lymfoide organer, celler af ekssudat.

4. Forsinkede reaktioner er karakteriseret ved den cytotoksiske eller lytiske virkning af allergenet på sensibiliserede leukocytter. Dette fænomen er ikke typisk for øjeblikkelige allergiske reaktioner..

5. Reaktionerne af forsinket type er kendetegnet ved allergens toksiske virkning på vævskultur, hvilket ikke er typisk for øjeblikkelige reaktioner..

Dels er en mellemposition mellem reaktioner af den umiddelbare og forsinkede type optaget af fænomenet Artyus (se Artyus-fænomenet), som i de indledende udviklingsstadier er tættere på reaktionerne af den umiddelbare type.

Udviklingen af ​​allergiske reaktioner og deres manifestationer i ontogenese og fylogenese blev undersøgt detaljeret af N.N. Sirotinin og hans studerende. Det er fastslået, at anafylaksi (se) i embryonet ikke kan forårsages hos et dyr. I den nyfødte periode udvikler anafylaksi kun hos modne dyr som marsvin, geder og alligevel i en svagere form end hos voksne dyr. Fremkomsten af ​​allergiske reaktioner i løbet af evolutionen er forbundet med udseendet i kroppen af ​​evnen til at producere antistoffer. Hos hvirvelløse dyr er evnen til at producere specifikke antistoffer næsten fraværende. I videst muligt omfang er denne egenskab udviklet hos højere varmblodede dyr og især hos mennesker, derfor er det hos mennesker, at allergiske reaktioner observeres især ofte, og deres manifestationer er forskellige..

For nylig opstod udtrykket "immunopatologi" (se). Immunopatologiske processer indbefatter demyeliniserende læsioner i nervevævet (post-vaccination encephalomyelitis, multipel sklerose osv.), Forskellige nefropatier, nogle former for betændelse i skjoldbruskkirtlen, testikler; en omfattende gruppe af blodsygdomme (hæmolytisk trombocytopenisk purpura, anæmi, leukopeni) støder op til de samme processer, forenet i sektionen af ​​immunhematologi (se).

En analyse af det faktiske materiale om undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​forskellige allergiske sygdomme ved morfologiske, immunologiske og patofysiologiske metoder viser, at allergiske reaktioner er grundlaget for alle sygdomme kombineret i den immunopatologiske gruppe, og at immunopatologiske processer ikke fundamentalt adskiller sig fra allergiske reaktioner forårsaget af forskellige allergener..

Mekanismer til udvikling af allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner af øjeblikkelig type

Mekanismen for udvikling af allergiske reaktioner af umiddelbar type kan opdeles i tre faser, der er nært beslægtede med hinanden (ifølge A.D. Ado): immunologiske, patokemiske og patofysiologiske.

Det immunologiske stadium er interaktionen mellem allergener og allergiske antistoffer, dvs. allergen-antistof-reaktionen. Antistoffer, der forårsager allergiske reaktioner, når de kombineres med et allergen, har i nogle tilfælde udfældende egenskaber, det vil sige, at de er i stand til at udfælde, når de f.eks. Reagerer med et allergen. med anafylaksi, serumsygdom, Arthus-fænomen. En anafylaktisk reaktion kan forårsages hos et dyr ikke kun ved aktiv eller passiv sensibilisering, men også ved at indføre et allergen-antistof-immunkompleks fremstillet i et reagensglas i blodet. I den patogene virkning af det dannede kompleks spiller komplement en vigtig rolle, som er fastgjort af immunkomplekset og aktiveret.

I en anden gruppe sygdomme (høfeber, atonisk bronkialastma og andre) har antistoffer ikke egenskaben til at udfældes, når de reagerer med et allergen (ufuldstændige antistoffer).

Allergiske antistoffer (reagenser) med atonsygdomme hos mennesker (se Atopy) danner ikke uopløselige immunkomplekser med det tilsvarende allergen. Det er klart, at de ikke fikser komplementet, og den patogene handling udføres uden dens deltagelse. Betingelsen for forekomsten af ​​en allergisk reaktion i disse tilfælde er fiksering af allergiske antistoffer på cellerne. Tilstedeværelsen af ​​allergiske antistoffer i blodet hos patienter med atoniske allergiske sygdomme kan bestemmes ved Prausnitz-Küstner-reaktionen (se Prausnitz-Küstner-reaktion), hvilket viser muligheden for passiv overførsel af overfølsomhed med blodserum fra patienten til huden hos en sund person.

Patokemisk stadium. Konsekvensen af ​​antigen-antistofreaktionen i allergiske reaktioner af en øjeblikkelig type er dybe ændringer i biokemi af celler og væv. Aktiviteten af ​​et antal enzymsystemer, der er nødvendige for cellernes normale funktion, forstyrres skarpt. Som et resultat frigives et antal biologisk aktive stoffer. Den vigtigste kilde til biologisk aktive stoffer er bindevævsmastceller, som frigiver histamin (se), serotonin (se) og heparin (se). Processen med at frigive disse stoffer fra mastcellegranuler forløber i flere faser. For det første er der "aktiv degranulering" med energiforbrug og aktivering af enzymer, derefter frigivelse af histamin og andre stoffer og udveksling af ioner mellem cellen og miljøet. Frigivelsen af ​​histamin forekommer også fra leukocytter (basofiler) i blodet, som kan bruges under laboratorieforhold til at diagnosticere allergier. Histamin dannes ved decarboxylering af aminosyren histidin og kan indeholdes i kroppen i to former: løst bundet til vævsproteiner (for eksempel i mastceller og basofiler, i form af en løs binding med heparin) og fri, fysiologisk aktiv. Serotonin (5-hydroxytryptamin) findes i store mængder i blodplader, i væv i fordøjelseskanalen i N-nervesystemet, i et antal dyr i mastceller. Et biologisk aktivt stof, der spiller en vigtig rolle i allergiske reaktioner, er også et langsomtvirkende stof, hvis kemiske natur ikke er blevet fuldstændigt beskrevet. Der er tegn på, at det er en blanding af neuraminsyre-glucosider. Under anafylaktisk shock frigives også bradykinin. Det hører til gruppen af ​​plasmakininer og dannes af plasmabradykininogen, ødelægges af enzymer (kininaser) og danner inaktive peptider (se Formidlere af allergiske reaktioner). Ud over histamin frigives serotonin, bradykinin, et langsomtvirkende stof, under allergiske reaktioner sådanne stoffer som acetylcholin (se), cholin (se), noradrenalin (se) osv. Mastceller udsender hovedsageligt histamin og heparin; heparin, histamin dannes i leveren; i binyrerne - adrenalin, noradrenalin; i blodplader - serotonin; i nervevævet - serotonin, acetplcholin; i lungerne, et langsomtvirkende stof, histamin; i plasma - bradykinin og så videre.

Det patofysiologiske stadium er karakteriseret ved funktionelle lidelser i kroppen, der udvikler sig som et resultat af allergen-antistof (eller allergen-reagin) reaktion og frigivelse af biologisk aktive stoffer. Årsagen til disse ændringer er både den direkte virkning af den immunologiske reaktion på kroppens celler og adskillige biokemiske mediatorer. For eksempel kan histamin, når det injiceres intradermalt, forårsage såkaldt. "Triple Lewis-respons" (kløe ved injektionsstedet, erytem, ​​blærer), som er karakteristisk for en øjeblikkelig type hudallergisk reaktion; histamin forårsager sammentrækning af glatte muskler, serotonin - ændringer i blodtrykket (stigning eller fald afhængigt af den oprindelige tilstand), sammentrækning af glatte muskler i bronchioles og fordøjelseskanalen, indsnævring af større blodkar og udvidelse af små kar og kapillærer; bradykinin er i stand til at forårsage sammentrækning af glat muskel, vasodilatation, positiv kemotaksi af leukocytter; bronchioles muskler er særligt følsomme over for påvirkningen af ​​et langsomtvirkende stof (hos mennesker).

Funktionelle ændringer i kroppen, deres kombination og udgør det kliniske billede af en allergisk sygdom.

Patogenesen af ​​allergiske sygdomme er meget ofte baseret på visse former for allergisk betændelse med forskellig lokalisering (hud, slimhinde, åndedrætsorganer, fordøjelseskanaler, nervøs væv, lymfekirtler, led og så videre, hæmodynamiske forstyrrelser (med anafylaktisk chok), glat muskelspasme (bronkospasme ved bronkialastma).

Forsinkede allergiske reaktioner

Forsinket allergi udvikler sig med vaccinationer og forskellige infektioner: bakteriel, viral og svampe. Et klassisk eksempel på en sådan allergi er tuberkulinoverfølsomhed (se Tuberculinallergi). Rollen af ​​forsinket allergi i patogenesen af ​​infektiøse sygdomme er mest demonstrativ i tuberkulose. Med den lokale introduktion af tuberkulosebakterier til sensibiliserede dyr opstår der en stærk cellulær reaktion med kaseøst henfald og dannelse af hulrum - Koch-fænomenet. Mange former for tuberkulose kan betragtes som Koch-fænomenet på stedet for superinfektion af aerogen eller hæmatogen oprindelse.

En type forsinket allergi er kontaktdermatitis. Det er forårsaget af en række stoffer med lav molekylvægt af vegetabilsk oprindelse, industrielle kemikalier, lakker, maling, epoxyharpikser, vaskemidler, metaller og metalloider, kosmetik, medicin og meget mere. For at opnå kontaktdermatitis i eksperimentet er den mest anvendte sensibilisering af dyr med applikationer på huden af ​​2,4-dinitrochlorbenzen og 2,4-dinitrofluorbenzen..

Et fælles træk, der er fælles for alle typer kontaktallergener, er deres evne til at binde til protein. Denne forbindelse forekommer sandsynligvis gennem en kovalent binding med frie amino- og sulfhydrylgrupper af proteiner.

Tre faser kan også skelnes i udviklingen af ​​allergiske reaktioner med forsinket type..

Immunologisk stadium. Efter kontakt med et allergen (for eksempel i huden) transporteres ikke-immune lymfocytter gennem blodet og lymfekarene til lymfeknuderne, hvor de omdannes til en celle rig på RNA - en eksplosion. Sprængningerne, der multiplicerer, bliver tilbage til lymfocytter, som er i stand til at "genkende" deres allergen ved gentagen kontakt. Nogle af de specifikt "trænede" lymfocytter transporteres til thymuskirtlen. Kontakt af en sådan specifikt sensibiliseret lymfocyt med det tilsvarende allergen aktiverer lymfocytten og forårsager frigivelse af et antal biologisk aktive stoffer.

Moderne data om to kloner af blodlymfocytter (B- og T-lymfocytter) giver os mulighed for at forestille sig deres rolle i mekanismerne til allergiske reaktioner. Til en forsinket reaktion, især med kontaktdermatitis, kræves T-lymfocytter (thymusafhængige lymfocytter). Alle effekter, der reducerer indholdet af T-lymfocytter hos dyr, undertrykker kraftigt forsinket overfølsomhed. For en øjeblikkelig reaktion kræves B-lymfocytter som celler, der kan omdannes til immunkompetente celler, der producerer antistoffer.

Der er information om rollen af ​​hormonelle påvirkninger af thymuskirtlen involveret i processen med at "lære" lymfocytter.

Det patokemiske trin er karakteriseret ved frigivelse af sensibiliserede lymfocytter af et antal biologisk aktive stoffer af protein- og polypeptid-natur. Disse inkluderer: overførselsfaktor, en faktor, der hæmmer migrering af makrofager, lymfocytotoksin, blastogen faktor, en faktor, der forbedrer fagocytose; en kemotaksifaktor og endelig en faktor, der beskytter makrofager mod den skadelige virkning af mikroorganismer.

Forsinkede reaktioner hæmmes ikke af antihistaminer. De hæmmes af kortisol og adrenokortikotropisk hormon, der kun passivt overføres af mononukleære celler (lymfocytter). Immunologisk reaktivitet realiseres stort set af disse celler. På baggrund af disse data bliver den længe kendte kendsgerning om en stigning i indholdet af lymfocytter i blodet med forskellige typer bakteriel allergi klar..

Det patofysiologiske trin er kendetegnet ved ændringer i væv, der udvikler sig under virkningen af ​​ovenstående mediatorer såvel som i forbindelse med den direkte cytotoksiske og cytolytiske virkning af sensibiliserede lymfocytter. Den vigtigste manifestation af dette stadium er udviklingen af ​​forskellige typer betændelse..

Fysisk allergi

En allergisk reaktion kan udvikles som reaktion på eksponering for ikke kun et kemikalie, men også en fysisk stimulus (varme, kulde, lys, mekaniske eller strålingsfaktorer). Da fysisk irritation ikke i sig selv inducerer antistofproduktion, er der fremsat forskellige arbejdshypoteser..

1. Vi kan tale om stoffer, der opstår i kroppen under påvirkning af fysisk irritation, det vil sige om sekundære, endogene autoallergener, der påtager sig rollen som et sensibiliserende allergen.

2. Dannelsen af ​​antistoffer begynder under indflydelse af fysisk irritation. Stoffer med høj molekylvægt og polysaccharider kan inducere enzymatiske processer i kroppen. Måske stimulerer de dannelsen af ​​antistoffer (begyndelsen af ​​sensibilisering), primært de, der sensibiliserer huden (reagenser), som aktiveres under indflydelse af specifikke fysiske stimuli, og disse aktiverede antistoffer som et enzym eller katalysator (som stærke frigørere af histamin og andre biologisk aktive stoffer) forårsager frigivelse af vævsstoffer.

Tæt på dette koncept er Cooks hypotese, ifølge hvilken den spontane hudsensibiliserende faktor er en enzymlignende faktor, den protesegruppe danner et skrøbeligt kompleks med valleprotein.

3. I henhold til Burnets klonale selektionsteori antages det, at fysiske stimuli, ligesom kemiske, kan forårsage spredning af en "forbudt" klon af celler eller mutation af immunototisk kompetente celler.

Vævsændringer for øjeblikkelig og forsinket allergi

Morfologi af øjeblikkelige og forsinkede allergier afspejler forskellige humorale og cellulære immunologiske mekanismer.

For allergiske reaktioner af en øjeblikkelig type, der opstår, når antigen-antistofkomplekser udsættes for væv, er morfologien for hypererg betændelse karakteristisk, som er kendetegnet ved hurtig udvikling, overvejelsen af ​​ændrede og vaskulære ekssudative ændringer, et langsomt forløb af proliferativ-reparative processer.

Det blev fundet, at ændrede ændringer i øjeblikkelig allergi er forbundet med den histopatogene effekt af komplementet af immunkomplekser, og vaskulære ekssudative ændringer er forbundet med frigivelsen af ​​vasoaktive aminer (inflammatoriske mediatorer), primært histamin og kininer, såvel som kemotaktisk (leukotaksisk) og nedbrydende (i forhold til masser). celler) ved hjælp af komplement. Alterative ændringer vedrører hovedsageligt væggene i blodkar, paraplastisk stof og bindevævets fibrøse strukturer. De er repræsenteret af plasmaimprægnering, mucoid hævelse og fibrinoid transformation; et ekstremt udtryk for ændring er fibrinoid nekrose, der er karakteristisk for allergiske reaktioner af den umiddelbare type. Med udtalt plasmorragisk og vaskulær ekssudativ reaktion er udseendet i zonen med immunbetændelse af grove proteiner, fibrinogen (fibrin), polymorfonukleære leukocytter, "fordøjelse" immunkomplekser og erythrocytter associeret. Derfor er fibrinøst eller fibrinøst-hæmoragisk ekssudat mest typisk for sådanne reaktioner. Proliferativ-reparerende reaktioner i allergier af øjeblikkelig type er forsinket og dårligt udtrykt. De er repræsenteret af spredning af vaskulære endotelceller og perithelceller (adventitia) celler og falder sammen med tiden med udseendet af mononukleære histiocytiske makrofagelementer, der afspejler eliminering af immunkomplekser og indtræden af ​​immunpareparative processer. Den mest typiske dynamik af morfologiske ændringer i allergi af øjeblikkelig type præsenteres med Arthus-fænomenet (se Arthus-fænomenet) og Owverys reaktion (se Kutan anafylaksi).

I hjertet af mange menneskelige allergiske sygdomme er øjeblikkelige allergiske reaktioner, som forekommer med en overvejende ændring eller vaskulær-ekssudative ændringer. For eksempel vaskulære ændringer (fibrinoid nekrose) i systemisk lupus erythematosus (fig. 1), glomerulonephritis, periarteritis nodosa og andre, vaskulær-ekssuderende manifestationer i serumsygdom, urticaria, Quinckes ødem, høfeber, croupøs lungebetændelse samt art polyserositis, gigt, tuberkulose, brucellose og mere.

Mekanismen og morfologien for overfølsomhed bestemmes i vid udstrækning af arten og mængden af ​​den antigene stimulus, varigheden af ​​dens cirkulation i blodet, positionen i vævene samt arten af ​​immunkomplekserne (cirkulerende eller fikseret kompleks, heterolog eller autolog, dannet lokalt ved at kombinere antistoffer med vævets strukturelle antigen)... Derfor kræver vurderingen af ​​morfologiske ændringer i allergier af en øjeblikkelig type, deres tilhørsforhold til immunresponset bevis ved hjælp af den immunhistokemiske metode (fig. 2), som ikke kun tillader at tale om processens immunitet, men også identificere komponenterne i immunkomplekset (antigen, antistof, komplement) og etablere deres kvalitet.

For allergier med forsinket type er responsen fra sensibiliserede (immun) lymfocytter af stor betydning. Mekanismen for deres handling er stort set hypotetisk, selvom den histopatogene virkning forårsaget af immunlymfocytter i vævskultur eller i allotransplantat ikke er i tvivl. Det antages, at lymfocytten kommer i kontakt med målcellen (antigenet) ved anvendelse af antistoflignende receptorer på dens overflade. Aktivering af lysosomer fra målcellen under dens interaktion med immunlymfocytten og "overførsel" af H3-thymidin-DNA-mærket til målcellen blev vist. Imidlertid forekommer fusionen af ​​membranerne i disse celler ikke engang med dyb penetration af lymfocytter i målcellen, hvilket er overbevisende bevist ved hjælp af mikrocinematografiske og elektronmikroskopiske metoder..

Ud over sensibiliserede lymfocytter er makrofager (histiocytter) involveret i allergiske reaktioner med forsinket type, som indgår i en specifik reaktion med antigenet ved hjælp af cytofile antistoffer adsorberet på deres overflade. Forholdet mellem immunlymfocytten og makrofagen er ikke afklaret. Etablerede kun tætte kontakter mellem disse to celler i form af de såkaldte cytoplasmatiske broer (fig. 3), som afsløres under elektronmikroskopisk undersøgelse. Sandsynligvis tjener cytoplasmatiske broer til transmission af information om antigenet ved makrofagen (i form af RNA- eller RNA-antigenkomplekser); det er muligt, at lymfocytten på sin side stimulerer makrofagens aktivitet eller udviser en cytopatogen virkning på den.

Det menes, at en allergisk reaktion med forsinket type forekommer ved al kronisk inflammation på grund af frigivelse af autoantigener fra rådnende celler og væv. Morfologisk har forsinket allergi og kronisk (interstitiel) betændelse meget til fælles. Imidlertid identificerer ligheden mellem disse processer - lymfohistiocytisk vævsinfiltration i kombination med vaskulær-plasmorragisk og parenkymal-dystrofisk proces - dem ikke. Bevis for involvering af infiltrerede celler i sensibiliserede lymfocytter kan findes i histo-fermentokemiske og elektronmikroskopiske undersøgelser: med forsinkede allergiske reaktioner, en stigning i aktiviteten af ​​syrephosphatase og dehydrogenaser i lymfocytter, en stigning i volumenet af deres kerner og nucleoli, en stigning i antallet af polysomer, hypertrofi af fundet af Golgi-apparatet.

At kontrastere de morfologiske manifestationer af humoral og cellulær immunitet i immunopatologiske processer er ikke berettiget, derfor er kombinationer af morfologiske manifestationer af øjeblikkelig og forsinket allergi ret naturlig..

Allergi med strålingsskade

Problemet med allergi ved strålingsskade har to aspekter: effekten af ​​stråling på overfølsomhedsreaktioner og autoallergiens rolle i patogenesen af ​​strålingssyge..

Effekten af ​​stråling på overfølsomhedsreaktioner af øjeblikkelig type er blevet undersøgt mest detaljeret på eksemplet på anafylaksi. I de første uger efter bestråling, udført et par dage før den sensibiliserende injektion af antigenet, samtidig med sensibilisering eller den første dag efter det, er tilstanden af ​​overfølsomhed svækket eller udvikler sig slet ikke. Hvis den tilladte injektion af antigenet udføres på et senere tidspunkt efter genoprettelsen af ​​antitelogenesen, udvikler det anafylaktisk chok. Bestråling, der udføres flere dage eller uger efter sensibilisering, påvirker ikke tilstanden for sensibilisering og titrene på antistoffer i blodet. Effekten af ​​stråling på cellulære reaktioner af forsinket overfølsomhed (for eksempel allergiske tests med tuberculin, tularin, brucellin osv.) Er kendetegnet ved de samme mønstre, men disse reaktioner er noget mere strålesistente.

Ved strålingssygdom (se) kan manifestationen af ​​anafylaktisk chok intensiveres, svækkes eller ændres afhængigt af sygdomsperioden og kliniske symptomer. I patogenesen af ​​strålingssygdom spilles en bestemt rolle af de bestrålede organismeres allergiske reaktioner i forhold til eksogene og endogene antigener (autoantigener). Desensibiliserende terapi er derfor anvendelig til behandling af både akutte og kroniske former for strålingsskade..

Det endokrine og nervesystems rolle i udviklingen af ​​allergier

Undersøgelsen af ​​endokrine kirtlers rolle i udviklingen af ​​allergier blev udført ved at fjerne dem fra dyr, indføre forskellige hormoner, studere hormoners allergifremkaldende egenskaber.

Hypofysen - binyrerne

Data om effekten af ​​hypofyse- og binyrehormoner på allergi er modstridende. Imidlertid indikerer de fleste kendsgerninger, at allergiske processer er sværere på baggrund af binyrebarkinsufficiens forårsaget af hypofyse eller adrenalektomi. Glukokortikoidhormoner og ACTH hæmmer som regel ikke udviklingen af ​​øjeblikkelige allergiske reaktioner, og kun deres langvarige administration eller brugen af ​​store doser på en eller anden måde hæmmer deres udvikling. Forsinkede allergiske reaktioner undertrykkes godt af glukokortikoider og ACTH.

Den antiallergiske virkning af glukokortikoider er forbundet med hæmning af antistofproduktion, fagocytose, udviklingen af ​​en inflammatorisk reaktion og et fald i vævspermeabilitet.

Det er klart, at frigivelsen af ​​biologisk aktive mediatorer også falder, og vævsfølsomhed over for dem falder. Allergiske processer ledsages af sådanne metaboliske og funktionelle ændringer (hypotension, hypoglykæmi, øget insulinfølsomhed, eosinofili, lymfocytose, en stigning i koncentrationen af ​​kaliumioner i blodplasmaet og et fald i koncentrationen af ​​natriumioner), som indikerer tilstedeværelsen af ​​glukokortikoidinsufficiens. Det er imidlertid fastslået, at dette ikke altid afslører binyrebarkens mangelfuldhed. På baggrund af disse data fremsatte V.I. Pytskiy (1968) en hypotese om de ekstra binyremekanismer ved glukokortikoidinsufficiens forårsaget af en stigning i cortisols binding til blodplasmaproteiner, et tab af cellefølsomhed over for cortisol eller en stigning i metabolismen af ​​cortisol i væv, hvilket fører til et fald i den effektive koncentration af hormonet i dem.

Skjoldbruskkirtlen

Det menes, at den normale funktion af skjoldbruskkirtlen er en af ​​de vigtigste betingelser for udvikling af sensibilisering. Skjoldbruskkirteldektomiserede dyr kan kun sensibiliseres passivt. Thyroidektomi reducerer sensibilisering og anafylaktisk chok. Jo kortere tid der er mellem tilladelig administration af antigenet og thyroidektomi, jo mindre er dens virkning på intensiteten af ​​chok. Thyroidektomi før sensibilisering hæmmer udseendet af udfældninger. Hvis der gives skjoldbruskkirtelhormoner parallelt med sensibilisering, øges dannelsen af ​​antistoffer. Der er tegn på, at skjoldbruskkirtelhormoner forbedrer tuberculinresponset.

Thymus

Thymuskirtlenes rolle i mekanismen for allergiske reaktioner undersøges i forbindelse med nye data om denne kirtels rolle i immunogenese. Som du ved spiller gaffelbrillekirtlen en vigtig rolle i organiseringen af ​​lymfesystemet. Det fremmer koloniseringen af ​​lymfekirtlerne med lymfocytter og regenerering af lymfeapparatet efter forskellige skader. Thymuskirtlen (se) spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​en øjeblikkelig og forsinket type allergi og især hos nyfødte. Rotter, der er thymektomiseret umiddelbart efter fødslen, udvikler ikke Arthus-fænomenet ved efterfølgende injektioner af bovint serumalbumin, skønt ikke-specifik lokal betændelse forårsaget af f.eks. Terpentin ikke ændres under indflydelse af thymektomi. Hos voksne rotter forekommer hæmning af øjeblikkelige allergiske reaktioner efter samtidig fjernelse af thymus og milt. Hos sådanne dyr, der er sensibiliseret med hesteserum, er der en tydelig inhibering af anafylaktisk shock ved intravenøs indgivelse af en tilladelig dosis antigen. Det blev også fundet, at introduktionen af ​​et ekstrakt af en svineembryos thymuskirtel til mus forårsager hypo- og agammaglobulinæmi.

Tidlig fjernelse af thymus kirtel forårsager også hæmning af udviklingen af ​​alle forsinkede allergiske reaktioner. Hos mus og rotter efter neonatal thymektomi er det ikke muligt at opnå lokale forsinkede reaktioner på oprensede proteinantigener. Gentagne injektioner af antithymisk serum har en lignende virkning. Hos nyfødte rotter, efter fjernelse af thymuskirtlen og sensibilisering med dræbte tuberkuløse mycobakterier, er tuberkulinreaktionen på den 10.-20. Dag i dyrets liv mindre udtalt end hos ikke-opererede kontroldyr. Tidlig thymektomi hos kyllinger forlænger betydeligt afvisning af homotransplantat betydeligt. Thymektomi har den samme virkning på nyfødte kaniner og mus. En thymus- eller lymfeknudeceltransplantation gendanner den immunologiske kompetence hos modtagerens lymfoide celler.

Mange forfattere forbinder udviklingen af ​​autoimmune reaktioner med dysfunktion i thymuskirtlen. Faktisk viser thymektomiserede thymus-transplanterede mus fra donorer med spontan hæmolytisk anæmi autoimmune lidelser.

Sexkirtler

Der er mange hypoteser om gonadernes indflydelse på allergi. Ifølge nogle data forårsager kastration hyperfunktion i den forreste hypofyse. Hormoner i den forreste hypofyse reducerer intensiteten af ​​allergiske processer. Det er også kendt, at hyperfunktionen i den forreste hypofyse fører til stimulering af binyrefunktionen, hvilket er den direkte årsag til stigningen i modstand mod anafylaktisk chok efter kastration. En anden hypotese antyder, at kastration forårsager mangel på kønshormoner i blodet, hvilket også reducerer intensiteten af ​​allergiske processer. Graviditet kan ligesom østrogener undertrykke den forsinkede kutane reaktion i tuberkulose. Østrogener hæmmer udviklingen af ​​eksperimentel autoimmun thyroiditis og polyarthritis hos rotter. Denne handling kan ikke opnås ved hjælp af progesteron, testosteron.

De præsenterede data indikerer hormoners utvivlsomt indflydelse på udviklingen og forløbet af allergiske reaktioner. Denne indflydelse er ikke isoleret og realiseres i form af en kompleks handling af alle endokrine kirtler såvel som forskellige dele af nervesystemet..

Nervesystem

Nervesystemet er direkte involveret i hvert trin i udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Derudover kan nervevævet i sig selv være en kilde til allergener i kroppen efter udsættelse for forskellige skadelige stoffer; en allergisk reaktion af et antigen med et antistof kan udvikle sig i det..

Lokal anvendelse af antigen til motorbarken i cerebrale halvkugler hos sensibiliserede hunde forårsagede muskelhypotoni og undertiden øget tone og spontane muskelsammentrækninger på den modsatte side af applikationen. Virkningen af ​​antigenet på medulla oblongata forårsagede et fald i blodtrykket, nedsatte luftvejsbevægelser, leukopeni og hyperglykæmi. Anvendelse af antigen til området af den hypothalamusgrå tuberkel førte til signifikant erythrocytose, leukocytose, hyperglykæmi. Introduceret primært heterogent serum har en spændende effekt på hjernebarken og subkortikale formationer. I perioden med en sensibiliseret tilstand af kroppen svækkes den exciterende proces, processen med aktiv hæmning svækkes: mobiliteten af ​​nervøse processer forværres, grænsen for nervecellernes effektivitet falder.

Udviklingen af ​​reaktionen af ​​anafylaktisk shock ledsages af signifikante ændringer i den elektriske aktivitet i hjernebarken, subkortikale ganglier og formationer af diencephalon. Ændringer i elektrisk aktivitet forekommer fra de første sekunder af introduktionen af ​​fremmed serum og har efterfølgende en fasekarakter..

Deltagelse af det autonome nervesystem (se) i mekanismen for anafylaktisk shock og forskellige allergiske reaktioner blev foreslået af mange forskere i den eksperimentelle undersøgelse af allergifænomener. Derefter blev overvejelser om det autonome nervesystems rolle i mekanismen for allergiske reaktioner også udtrykt af mange klinikere i forbindelse med undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​bronchial astma, allergiske dermatoser og andre sygdomme af allergisk karakter. Undersøgelser af patogenesen af ​​serumsygdom har således vist den betydningsfulde betydning af lidelser i det autonome nervesystem i mekanismen for denne sygdom, især den betydelige betydning af vagusfasen (sænkning af blodtrykket, skarpt positivt Aschners symptom, leukopeni, eosinofili) i patogenesen af ​​serumsygdom hos børn. Udviklingen af ​​læren om formidlere af transmission af excitation i neuronerne i det autonome nervesystem og i forskellige neuroeffektorsynapser fandt også refleksion i doktrinen om allergi og fremskyndede betydeligt spørgsmålet om det autonome nervesystems rolle i mekanismen for nogle allergiske reaktioner. Sammen med den velkendte histaminhypotese om mekanismen for allergiske reaktioner optrådte kolinerge, dystoniske og andre teorier om mekanismen for allergiske reaktioner.

Når man studerede den allergiske reaktion i tyndtarmen hos en kanin, blev der fundet en overgang af betydelige mængder acetylcholin fra en bundet til en fri tilstand. Forholdet mellem formidlere af det autonome nervesystem (acetylcholin, sympathin) med histamin under udviklingen af ​​allergiske reaktioner er ikke blevet afklaret.

Der er bevis for, at både den sympatiske og parasympatiske del af det autonome nervesystem spiller en rolle i mekanismen til udvikling af allergiske reaktioner. Ifølge nogle rapporter udtrykkes tilstanden af ​​allergisk sensibilisering først i form af en overvejelse af tonen i det sympatiske nervesystem, som derefter erstattes af parasympathicotonia. Indflydelsen af ​​den sympatiske opdeling af det autonome nervesystem på udviklingen af ​​allergiske reaktioner er blevet undersøgt både ved kirurgiske og farmakologiske metoder. Undersøgelserne af AD Ado og TB Tolpegina (1952) viste, at der i serum og også i bakterielle allergier i det sympatiske nervesystem er en stigning i ophidselse over for et specifikt antigen; eksponering af antigenet til hjertet af passende sensibiliserede marsvin inducerer frigivelse af sympatin. I eksperimenter med en isoleret og perfunderet øvre cervikal sympatisk knude hos katte, der er sensibiliserede med hesteserum, får introduktionen af ​​et specifikt antigen i perfusionsstrømmen knuden til at blive ophidset og følgelig at trække det tredje øjenlåg. Nodens ophidselse over for elektrisk irritation og for acetylcholin stiger efter proteinsensibilisering, og efter eksponering for en tilladelig dosis antigen falder.

En ændring i det sympatiske nervesystems funktionelle tilstand er et af de tidligste udtryk for tilstanden af ​​allergisk sensibilisering hos dyr..

En stigning i de parasympatiske nerves excitabilitet under proteinsensibilisering er blevet etableret af mange forskere. Det er blevet fastslået, at anafylotoksin ophidser enderne af de parasympatiske nerver på glatte muskler. Følsomheden af ​​det parasympatiske nervesystem og de organer, det innerverer over for cholin og acetylcholin, stiger under udviklingen af ​​allergisk sensibilisering. Ifølge hypotesen om Danielopolu (D. Danielopolu, 1944) betragtes anafylaktisk (parafylaktisk) chok som en tilstand af øget tone i hele det autonome nervesystem (amfotoni ifølge Danielopolu) med en stigning i frigivelsen af ​​adrenalin (sympathin) og acetylcholin i blodet. I en tilstand af sensibilisering øges produktionen af ​​både acetylcholin og sympathin. Anafylaktogen forårsager en uspecifik effekt - frigivelse af acetylcholin (precholin) i organerne og en specifik effekt - produktionen af ​​antistoffer. Akkumuleringen af ​​antistoffer forårsager specifik phylaxis, mens akkumuleringen af ​​acetylcholin (precholin) forårsager uspecifik anafylaksi eller parafylaksi. Anafylaktisk shock betragtes som en "hypocholinesterase" diatese.

Danielopolous hypotese accepteres generelt ikke. Der er imidlertid mange fakta om et tæt forhold mellem udviklingen af ​​en tilstand af allergisk sensibilisering og en ændring i det autonome nervesystems funktionelle tilstand, for eksempel en kraftig stigning i excitabiliteten af ​​det kolinerge innerveringsapparat i hjertet, tarmene, livmoderen og andre organer til cholin og acetylcholin.

Ifølge A.D. Ado er der allergiske reaktioner af den kolinerge type, hvor den førende proces er reaktioner af kolinerge strukturer, reaktioner af den histaminerge type, hvor histamin spiller en ledende rolle, reaktioner af den sympatiske type (formodentlig), hvor den førende mediator er sympati, og endelig forskellige blandede reaktioner. Muligheden for eksistens af sådanne allergiske reaktioner er ikke udelukket, i hvilken mekanisme andre biologisk aktive produkter vil indtage den førende plads, især et langsomt reagerende stof.

Arvelighedens rolle i udviklingen af ​​allergier

Allergisk reaktivitet bestemmes i vid udstrækning af de arvelige egenskaber ved organismen. På baggrund af en arvelig disposition for allergier i kroppen under påvirkning af miljøet dannes en tilstand med en allergisk forfatning eller allergisk diatese. Tæt på det er ekssudativ diatese, eosinofil diatese osv. Allergisk eksem hos børn og ekssudativ diatese går ofte forud for udviklingen af ​​bronkialastma og andre allergiske sygdomme. Lægemiddelallergi forekommer tre gange oftere hos patienter med allergisk reaktivitet (urticaria, høfeber, eksem, bronchial astma osv.).

Undersøgelsen af ​​arvelige byrder hos patienter med forskellige allergiske sygdomme viste, at ca. 50% af dem har slægtninge i en række generationer med en eller anden manifestation af allergi. 50,7% af børn med allergiske sygdomme har også en arvelig belastning af allergier. Hos raske individer noteres allergi i en arvelig historie ikke mere end 3-7%.

Det skal understreges, at det ikke er en allergisk sygdom som sådan, der er nedarvet, men kun en disposition for en bred vifte af allergiske sygdomme, og hvis den undersøgte patient har for eksempel urticaria, så i hans slægtninge i forskellige generationer, kan allergi udtrykkes i form af bronkialastma, migræne, Quinckes ødem, rhinitis og så videre. Forsøg på at opdage arvsmønstrene ved en disposition for allergiske sygdomme har vist, at det arves som et recessivt træk ifølge Mendel.

Indflydelsen af ​​arvelig disposition på forekomsten af ​​allergiske reaktioner er tydeligt demonstreret ved eksemplet med at studere allergier hos identiske tvillinger. Talrige tilfælde af helt identiske manifestationer af allergi hos identiske tvillinger til det samme sæt allergener er blevet beskrevet. Ved titrering af allergener ved hudtest hos identiske tvillinger findes helt identiske titre af hudreaktioner såvel som det samme indhold af allergiske antistoffer (reagenser) over for allergener, der forårsager sygdommen. Disse data viser, at den arvelige afhængighed af allergiske tilstande er en vigtig faktor i dannelsen af ​​en allergisk forfatning..

Når man studerer aldersegenskaberne ved allergisk reaktivitet, bemærkes to stigninger i antallet af allergiske sygdomme. Den første - i den tidligste barndom - op til 4-5 år. Det bestemmes af en arvelig disposition for en allergisk sygdom og manifesterer sig i forhold til mad, husholdning, mikrobielle allergener. Den anden stigning observeres i puberteten og afspejler afslutningen af ​​dannelsen af ​​en allergisk forfatning under indflydelse af en arvelighedsfaktor (genotype) og miljøet.

Bibliografi

Ado AD General allergology, M., 1970, bibliogr. Zdrodovsky PF Moderne data om dannelsen af ​​beskyttende antistoffer, deres regulering og ikke-specifik stimulering, Zh. mikr., epid. og immun., nr. 5, s. 6, 1964, bibliogr. Zilber L. A. Fundamentals of immunology, M., 1958; En multivolume guide til patologisk fysiologi, red. N.I.Sirotinina, bind 1, s. 374, M., 1966, bibliogr. Moshkovsky Sh. D. Allergi og immunitet, M., 1947, bibliogr. Hardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, s. 225, 1913; Bray G. Nylige fremskridt inden for allergi, L., 1937, bibliogr. Cooke R. A. Allergi i teori og praksis, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Immunopatologi i Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr. Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, s. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr. Vaughan W. T. Practice of allergy, St Louis, 1948, bibliogr.

Vævsændringer med allergier

Burnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr. Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willоughby D. A. Nogle scanningselektronmikroskopobservationer på stimulerede lymfocytter, J. Path., V. 104, s. 115, 1971, bibliogr. Cottier H. u. en. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. sti. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mæglere af cellulær immunitet, red. af H. S. Lawrence a. M. Landy, s. 71, N. Y. - L. 1969; Nelson D. S. Makrofager og immunitet, Amsterdam - L., 1969, bibliogr. Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmatisk interaktion mellem makrofager og lymfocytiske celler i antistofsyntese, Science, v. 143, s. 964, 1964, bibliogr.

Allergi med strålingsskade

Clemparskaya N.N., Lvitsyna G.M. og Shalnova G. A. Allergi og stråling, M., 1968, bibliogr.; Petrov R.V. og Zaretskaya Yu.M. Radiation immunology and transplantation, M., 1970, bibliogr.


V. A. Ado; R. V. Petrov (glad). V.V.Serov (pat.an.).

Artikler Om Fødevareallergi