ANTIHISTAMINPREPARATER: Fra Diphenhydramin til Telfast

Historisk betegner udtrykket "antihistaminer" medikamenter, der blokerer H1-histaminreceptorer, og medikamenter, der virker på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin osv.) Kaldes H2-histaminblokat.

Historisk betegner udtrykket "antihistaminer" medikamenter, der blokerer H1-histaminreceptorer, og medikamenter, der virker på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin osv.) Kaldes H2-histaminblokkere. Førstnævnte bruges til behandling af allergiske sygdomme, sidstnævnte bruges som antisekretoriske midler.

Histamin, denne vigtigste formidler af forskellige fysiologiske og patologiske processer i kroppen, blev kemisk syntetiseret i 1907. Derefter blev det isoleret fra animalsk og humant væv (Windaus A., Vogt W.). Endnu senere blev dens funktioner bestemt: gastrisk sekretion, neurotransmitterfunktion i centralnervesystemet, allergiske reaktioner, betændelse osv. Næsten 20 år senere, i 1936, blev de første stoffer med antihistaminaktivitet oprettet (Bovet D., Staub A.). Og allerede i 60'erne blev heterogeniteten af ​​receptorer i kroppen til histamin bevist, og tre af deres undertyper blev identificeret: H1, H2 og H3, der adskiller sig i struktur, lokalisering og fysiologiske virkninger som følge af deres aktivering og blokade. Fra dette tidspunkt begynder den aktive periode med syntese og klinisk test af forskellige antihistaminer..

Talrige undersøgelser har vist, at histamin, der virker på respiratoriske receptorer, øjne og hud, forårsager de karakteristiske symptomer på allergi, og antihistaminer, der selektivt blokerer H1-receptorer, er i stand til at forhindre og arrestere dem..

De fleste af de anvendte antihistaminer har en række specifikke farmakologiske egenskaber, der karakteriserer dem som en separat gruppe. Disse inkluderer følgende virkninger: antipruritisk, decongestant, antispastisk, anticholinerg, antiserotonin, beroligende og lokalbedøvende samt forebyggelse af histamin-induceret bronkospasme. Nogle af dem skyldes ikke histaminblokade, men strukturelle træk.

Antihistaminer blokerer virkningen af ​​histamin på H1-receptorer ved konkurrencedygtig inhibering, og deres affinitet for disse receptorer er meget lavere end histamin. Derfor er disse lægemidler ikke i stand til at fortrænge histamin bundet til receptoren, de blokerer kun ledige eller frigivne receptorer. Følgelig er H1-blokkere mest effektive til at forhindre øjeblikkelige allergiske reaktioner, og i tilfælde af en reaktion, der udvikler sig, forhindrer de frigivelsen af ​​nye dele af histamin..

Med hensyn til deres kemiske struktur klassificeres de fleste af dem som fedtopløselige aminer, som har en lignende struktur. Kernen (R1) er repræsenteret af en aromatisk og / eller heterocyklisk gruppe og er bundet af et nitrogen-, oxygen- eller carbonmolekyle (X) til en aminogruppe. Kernen bestemmer sværhedsgraden af ​​antihistaminaktivitet og nogle af stoffets egenskaber. At kende dets sammensætning er det muligt at forudsige lægemidlets styrke og dens virkninger, for eksempel evnen til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren.

Der er flere klassifikationer af antihistaminer, selvom ingen generelt accepteres. Ifølge en af ​​de mest populære klassifikationer er antihistaminer opdelt i første og anden generation af lægemidler efter oprettelsestidspunktet. Første generations lægemidler kaldes også beroligende midler (mod den dominerende bivirkning) i modsætning til ikke-beroligende andengenerationsmedicin. På nuværende tidspunkt er det sædvanligt at skelne mellem den tredje generation: den inkluderer fundamentalt nye lægemidler - aktive metabolitter, der ud over den højeste antihistaminaktivitet udviser fravær af en beroligende virkning og den kardiotoksiske virkning, der er karakteristisk for andengenerationsmedicin (se tabel).

Desuden er antihistaminer opdelt i flere grupper (ethanolaminer, ethylendiaminer, alkylaminer, derivater af alphacarbolin, quinuclidin, phenothiazin, piperazin og piperidin) i henhold til deres kemiske struktur (afhængigt af X-binding)..

Første generation af antihistaminer (beroligende midler). Alle af dem er let opløselige i fedt og blokerer ud over H1-histamin også kolinerge, muskarine og serotoninreceptorer. Da de er konkurrencedygtige blokkere, binder de reversibelt til H1-receptorer, hvilket fører til brugen af ​​temmelig høje doser. Følgende farmakologiske egenskaber er mest karakteristiske for dem..

  • Den beroligende virkning bestemmes af det faktum, at de fleste af første generations antihistaminer, der let opløses i lipider, trænger godt igennem blod-hjerne-barrieren og binder til H1-receptorer i hjernen. Måske består deres beroligende virkning af at blokere centrale serotonin- og acetylcholinreceptorer. Graden af ​​manifestation af den første generation af beroligende virkning varierer mellem stoffer og hos forskellige patienter fra moderat til svær og forbedres, når den kombineres med alkohol og psykotrope lægemidler. Nogle bruges som sovepiller (doxylamin). Sjældent forekommer psykomotorisk agitation i stedet for sedation (oftere i middel terapeutiske doser hos børn og i høje toksiske doser hos voksne). På grund af den beroligende effekt kan de fleste medikamenter ikke bruges under arbejde, der kræver opmærksomhed. Alle førstegenerationsmedicin forstærker virkningen af ​​beroligende og hypnotiske lægemidler, narkotiske og ikke-narkotiske analgetika, monoaminoxidase og alkoholhæmmere.
  • Den angstdæmpende virkning, der er forbundet med hydroxyzin, kan skyldes undertrykkelse af aktivitet i visse områder af det subkortikale område i centralnervesystemet..
  • Atropinlignende reaktioner forbundet med lægemidlers antikolinerge egenskaber er mest typiske for ethanolaminer og ethylendiaminer. Manifesteres ved mundtørhed og nasopharynx, urinretention, forstoppelse, takykardi og synshandicap. Disse egenskaber sikrer effektiviteten af ​​de diskuterede midler til ikke-allergisk rhinitis. På samme tid kan de øge obstruktion i bronchial astma (på grund af en stigning i sputums viskositet), forårsage en forværring af glaukom og føre til blæreobstruktion i prostata adenom osv..
  • Den antiemetiske og anti-pumpende effekt er sandsynligvis også forbundet med lægemidlets centrale antikolinergiske virkning. Nogle antihistaminer (diphenhydramin, promethazin, cyclizin, meclizin) reducerer stimuleringen af ​​vestibulære receptorer og hæmmer labyrintens funktion og kan derfor bruges til bevægelsessygdomme.
  • Et antal H1-histaminblokkere reducerer symptomerne på parkinsonisme, hvilket skyldes den centrale hæmning af virkningerne af acetylcholin.
  • Den antitussive virkning er mest typisk for diphenhydramin, den realiseres på grund af den direkte virkning på hostecentret i medulla oblongata.
  • Antiserotonin-effekten, der primært er karakteristisk for cyproheptadin, bestemmer dens anvendelse i migræne.
  • α1-blokerende virkning med perifer vasodilatation, især iboende i antihistaminer i phenothiazinserien, kan føre til et forbigående fald i blodtrykket hos følsomme individer.
  • En lokalbedøvelseseffekt (kokainlignende) er karakteristisk for de fleste antihistaminer (skyldes et fald i membranernes permeabilitet for natriumioner). Diphenhydramin og promethazin er stærkere lokalbedøvelsesmidler end novocain. På samme tid har de systemiske kinidinlignende virkninger, der manifesteres ved forlængelse af den ildfaste fase og udviklingen af ​​ventrikulær takykardi..
  • Takyphylaxis: et fald i antihistaminaktivitet ved langvarig brug, hvilket bekræfter behovet for at skifte medicin hver 2-3 uger.
  • Det skal bemærkes, at den første generation af antihistaminer adskiller sig fra anden generation i den korte eksponeringsvarighed med en relativt hurtig debut af den kliniske effekt. Mange af dem er tilgængelige i parenteral form. Alt det ovenstående samt de lave omkostninger bestemmer den udbredte anvendelse af antihistaminer i dag..

Desuden tillod mange af de pågældende kvaliteter de "gamle" antihistaminer at besætte deres niche i behandlingen af ​​visse patologier (migræne, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale lidelser, angst, køresyge osv.), Ikke forbundet med allergier. En masse første generations antihistaminer er en del af de kombinerede lægemidler, der bruges til forkølelse, som beroligende midler, hypnotika og andre komponenter.

De mest anvendte er chlorpyramin, diphenhydramin, clemastin, cyproheptadin, promethazin, fencarol og hydroxyzin.

Chloropyramin (Suprastin) er en af ​​de mest anvendte beroligende antihistaminer. Det har betydelig antihistaminisk aktivitet, perifer antikolinerg og moderat antispasmodisk virkning. Effektiv i de fleste tilfælde til behandling af sæsonbetinget og flerårig allergisk rhinoconjunctivitis, Quinckes ødem, urticaria, atopisk dermatitis, eksem, kløe i forskellige etiologier; i parenteral form - til behandling af akutte allergiske tilstande, der kræver akut behandling. Indeholder en bred vifte af terapeutiske doser, der skal anvendes. Akkumuleres ikke i blodserum og forårsager derfor ikke en overdosis ved langvarig brug. Suprastin er kendetegnet ved en hurtig begyndelse af virkningen og kort varighed (inklusive side) af handling. I dette tilfælde kan chlorpyramin kombineres med ikke-beroligende H1-blokkere for at øge varigheden af ​​den antiallergiske virkning. Suprastin er i øjeblikket en af ​​de bedst sælgende antihistaminer i Rusland. Dette er objektivt relateret til den påviste høje effektivitet, kontrollerbarheden af ​​dens kliniske effekt, tilgængeligheden af ​​forskellige doseringsformer, herunder injicerbare, og lave omkostninger..

Diphenhydramin, bedst kendt i vores land som diphenhydramin, er en af ​​de første syntetiserede H1-blokkere. Det har en forholdsvis høj antihistaminaktivitet og reducerer sværhedsgraden af ​​allergiske og pseudoallergiske reaktioner. På grund af den signifikante antikolinerge virkning har den en antitussiv, antiemetisk virkning og forårsager samtidig tørhed i slimhinderne, urinretention. På grund af dets lipofilicitet producerer diphenhydramin udtalt sedation og kan bruges som et hypnotisk middel. Det har en betydelig lokalbedøvende virkning, hvilket resulterer i, at det undertiden bruges som et alternativ til intolerance over for novokain og lidokain. Diphenhydramin præsenteres i forskellige doseringsformer, herunder til parenteral anvendelse, som bestemte dets udbredte anvendelse i akut terapi. Imidlertid kræver en betydelig række bivirkninger, uforudsigelighed af konsekvenser og virkninger på centralnervesystemet øget opmærksomhed, når du bruger det og, hvis det er muligt, ved hjælp af alternative midler..

Clemastin (tavegil) er en yderst effektiv antihistamin, der ligner diphenhydramin. Det har en høj antikolinerg aktivitet, men i mindre grad trænger den ind i blod-hjerne-barrieren. Det findes også i en injicerbar form, som kan bruges som et yderligere middel mod anafylaktisk chok og angioødem til forebyggelse og behandling af allergiske og pseudo-allergiske reaktioner. Imidlertid kendes overfølsomhed over for clemastin og andre antihistaminer med en lignende kemisk struktur..

Cyproheptadin (peritol) har sammen med antihistamin en signifikant antiserotonineffekt. I denne henseende bruges det hovedsageligt til nogle former for migræne, dumping syndrom, som et middel til at øge appetitten til anoreksi af forskellig oprindelse. Er det valgte lægemiddel til kold urticaria.

Promethazin (pipolphen) - en udtalt virkning på centralnervesystemet bestemte dets anvendelse i Meniere syndrom, chorea, encephalitis, søsyge og luftsyge, som et antiemetikum. I anæstesiologi anvendes promethazin som en komponent i lytiske blandinger til forstærkning af anæstesi.

Quifenadin (fencarol) - har mindre antihistaminaktivitet end diphenhydramin, men det er også kendetegnet ved mindre penetration gennem blod-hjerne-barrieren, hvilket bestemmer en lavere sværhedsgrad af dets beroligende egenskaber. Derudover blokerer fencarol ikke kun histamin H1-receptorer, men reducerer også indholdet af histamin i væv. Kan bruges ved udvikling af tolerance over for andre beroligende antihistaminer.

Hydroxyzin (atarax) - på trods af dets antihistaminaktivitet bruges det ikke som et antiallergisk middel. Det bruges som et angstdæmpende, beroligende, muskelafslappende og antipruritisk middel.

Således har første generations antihistaminer, der påvirker både H1 og andre receptorer (serotonin, centrale og perifere kolinerge receptorer, a-adrenerge receptorer) forskellige virkninger, som bestemmer deres anvendelse under mange forhold. Men sværhedsgraden af ​​bivirkninger gør det ikke muligt for dem at blive betragtet som lægemidler af førstevalg ved behandling af allergiske sygdomme. De erfaringer, der er opnået under brugen af ​​dem, har gjort det muligt at udvikle ensrettet medicin - anden generation af antihistaminer.

Andengenerations antihistaminer (ikke-beroligende). I modsætning til den forrige generation har de næsten ingen beroligende og antikolinerge virkninger, men adskiller sig i deres selektivitetsvirkning på H1-receptorer. Imidlertid blev den kardiotoksiske virkning bemærket i varierende grad for dem..

De mest almindelige for dem er følgende egenskaber.

  • Høj specificitet og høj affinitet for H1-receptorer uden virkning på cholin- og serotoninreceptorer.
  • Hurtig debut af klinisk effekt og virkningstid. Forlængelse kan opnås på grund af høj binding til protein, ophobning af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen og langsom eliminering.
  • Minimal sedation ved brug af lægemidler i terapeutiske doser. Det forklares ved den svage passage af blod-hjerne-barrieren på grund af de strukturelle træk ved disse fonde. Nogle særligt følsomme personer kan opleve mild døsighed, hvilket sjældent er årsagen til tilbagetrækning af stoffer.
  • Mangel på tachyphylaxis ved langvarig brug.
  • Evnen til at blokere kaliumkanaler i hjertemusklen, hvilket er forbundet med forlængelse af QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser. Risikoen for denne bivirkning øges med kombinationen af ​​antihistaminer med svampedræbende midler (ketoconazol og intraconazol), makrolider (erythromycin og clarithromycin), antidepressiva (fluoxetin, sertralin og paroxetin) ved anvendelse af grapefrugtjuice såvel som hos patienter med svær.
  • Mangel på parenterale former, men nogle af dem (azelastin, levocabastin, bamipin) er tilgængelige som topiske former.

Nedenfor er anden generation af antihistaminer med de mest karakteristiske egenskaber for dem..

Terfenadin er den første antihistamin uden en depressiv virkning på centralnervesystemet. Dens oprettelse i 1977 var resultatet af en undersøgelse af både typer histaminreceptorer og funktionerne i strukturen og virkningen af ​​de eksisterende H1-blokkere og markerede starten på udviklingen af ​​en ny generation af antihistaminer. I øjeblikket anvendes terfenadin mindre og mindre, hvilket er forbundet med den afslørede øgede evne til at forårsage fatale arytmier forbundet med forlængelse af QT-intervallet (torsade de pointes).

Astemizol er et af de længstvirkende lægemidler i gruppen (halveringstiden for dets aktive metabolit er op til 20 dage). Det er kendetegnet ved irreversibel binding til H1-receptorer. Næsten ingen beroligende virkning, interagerer ikke med alkohol. Da astemizol har en forsinket virkning på sygdomsforløbet, er dets anvendelse i en akut proces upraktisk, men det kan være berettiget i kroniske allergiske sygdomme. Da stoffet har evnen til at akkumulere i kroppen, øges risikoen for at udvikle alvorlige hjertearytmier, undertiden dødelige. På grund af disse farlige bivirkninger er salget af astemizol i USA og nogle andre lande blevet suspenderet.

Akrivastin (Semprex) er et lægemiddel med høj antihistaminaktivitet med minimal beroligende og antikolinerg virkning. Et træk ved farmakokinetikken er en lav metabolisk hastighed og fravær af kumulation. Acrivastin foretrækkes i tilfælde, hvor der ikke er behov for permanent antiallergisk behandling på grund af den hurtige opnåelse af effekten og kortvarig virkning, hvilket muliggør et fleksibelt doseringsregime.

Dimetendene (fenistil) er tættest på den første generation af antihistaminer, men adskiller sig fra dem i en meget lavere sværhedsgrad af beroligende og muskarinisk effekt, højere antiallergisk aktivitet og virkningstid.

Loratadin (claritin) er et af de mest købte andengenerationsmedicin, hvilket er ret forståeligt og logisk. Dens antihistaminaktivitet er højere end astemizol og terfenadin på grund af den større styrke af binding til perifere H1-receptorer. Lægemidlet har ingen beroligende virkning og forstærker ikke effekten af ​​alkohol. Derudover interagerer loratadin praktisk talt ikke med andre lægemidler og har ingen kardiotoksisk virkning..

Følgende antihistaminer er topiske præparater og er beregnet til at lindre lokale manifestationer af allergier.

Levocabastin (histimet) anvendes i form af øjendråber til behandling af histaminafhængig allergisk konjunktivitis eller som en spray mod allergisk rhinitis. Når det anvendes topisk, kommer det ind i den systemiske cirkulation i ubetydelige mængder og har ikke uønskede virkninger på centralnervesystemet og det kardiovaskulære system..

Azelastine (allergodil) er et meget effektivt middel til behandling af allergisk rhinitis og conjunctivitis. Anvendt som næsespray og øjendråber er azelastin praktisk talt blottet for systemisk handling.

En anden topisk antihistamin - bamipin (soventol) i form af en gel er beregnet til brug i allergiske hudlæsioner ledsaget af kløe, insektbid, vandmændsforbrændinger, forfrysninger, solskoldning og milde termiske forbrændinger.

Tredje generationens antihistaminer (metabolitter). Deres grundlæggende forskel er, at de er aktive metabolitter af antihistaminer fra den forrige generation. Deres hovedtræk er manglende evne til at påvirke QT-intervallet. I øjeblikket repræsenteret af to lægemidler - cetirizin og fexofenadin.

Cetirizin (zyrtec) er en meget selektiv antagonist af perifere H1-receptorer. Det er en aktiv metabolit af hydroxyzin, som har en meget mindre udtalt beroligende virkning. Cetirizin metaboliseres næsten ikke i kroppen, og eliminationshastigheden afhænger af nyrefunktionen. Dens karakteristiske træk er dens høje evne til at trænge igennem huden og følgelig dens effektivitet i hudallergi manifestationer. Cetirizin, hverken i eksperimentet eller i klinikken, viste nogen arytmogen virkning på hjertet, hvilket forudbestemte området for praktisk anvendelse af metabolitlægemidler og bestemte oprettelsen af ​​et nyt lægemiddel - fexofenadin.

Fexofenadin (Telfast) er en aktiv metabolit af terfenadin. Fexofenadin gennemgår ikke transformationer i kroppen, og dets kinetik ændres ikke med nedsat lever- og nyrefunktion. Det indgår ikke i lægemiddelinteraktioner, har ikke en beroligende virkning og påvirker ikke psykomotorisk aktivitet. I denne henseende er stoffet godkendt til brug af personer, hvis aktiviteter kræver øget opmærksomhed. Undersøgelsen af ​​virkningen af ​​fexofenadin på QT-værdien viste både i eksperimentet og i klinikken det fuldstændige fravær af kardiotropisk virkning ved brug af høje doser og ved langvarig brug. Ud over at være så sikker som muligt har dette middel demonstreret evnen til at lindre symptomer ved behandling af sæsonbetinget allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria. Således gør funktionerne af farmakokinetik, sikkerhedsprofil og høj klinisk effekt fexofenadin til det mest lovende antihistamin på nuværende tidspunkt..

Så i en læges arsenal er der et tilstrækkeligt antal antihistaminer med forskellige egenskaber. Det skal dog huskes, at de kun giver symptomatisk lindring af allergi. Derudover kan du, afhængigt af den specifikke situation, bruge både forskellige stoffer og deres forskellige former. Det er også vigtigt for lægen at huske sikkerheden ved antihistaminer..

Aktiv metabolit af terfenadin

Ikke-beroligende H1-antagonister inkluderer terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), loratidin (Claritin) og acrivastin (i kombination med pseudoephedrin - DuAct). Terfenadin og Astemizol godkendt til distribution i USA.

Overdosering af disse lægemidler, som er kemisk tæt på tricykliske antidepressiva, kan føre til livstruende ventrikulære arytmier, inklusive torsades de pointes. Behandlingen er symptomatisk og støttende; magnesiumsulfat er nyttigt efterfulgt af en kunstig acceleration af hjertefrekvensen.

H1-antagonist-induceret pirouette takykardi er normalt forbundet med øget lægemiddelkoncentration. Hun har 3 hovedårsager: deres bevidste overdosis (900-3360 mg), svækkelse af stofskiftet med en syg lever (skrumpelever på grund af alkoholmisbrug) og lægemiddelinteraktioner.

Et forhøjet niveau af terfenadin, astemizol eller dets metabolit demethylastemizol, forårsaget af deres overdosis eller metaboliske forstyrrelse, blokerer transmembran-kaliumgennemstrømningen ved hjælp af en mekanisme svarende til den, der observeres ved quinidin-induceret arytmi. Dette bremser repolarisering, hvilket medfører en karakteristisk forlængelse af QT-intervallet og morfologiske ændringer i TU-komplekset, hvilket svarer til pirouettakykardi..

a) Struktur og klassificering. De strukturelle formler af terfenadin, astemizol, loratidin og acrivastin er vist i nedenstående figur. Terfenadin er strukturelt relateret til haloperidol. Det menes, at butanoldelen af ​​dets molekyle er ansvarlig for fraværet af den depressive virkning af denne H1-antagonist på centralnervesystemet. De antihistaminiske egenskaber er højst sandsynligt relateret til a-diphenyl-4-piperidin-methanol-delen. Molekylvægten er 471,7.

Astimizolmolekylet inkluderer en piperidin-2-aminobenzimidazoldel, som er essentiel for antihistaminaktivitet. Molekylvægten af ​​denne H1-antagonist er 458,6.

Loratidin indeholder også en piperidinring og er strukturelt relateret til acetadin (Optimin) og cycloheptadin (Periactin). Derudover ligner det kemisk imipramin (Tofranil), nortriptylin (Pamelor) og doxepin (Jinequane). Dens molekylvægt er 392,9.

Acrivastin er en sidekædemetabolit af triprolidin (Actidil) med en molekylvægt på 348,4.

b) Anvendelse. Terfenadin, astemizol, loratidin og acrivastin anvendes til systematisk behandling af allergisk rhinitis, kronisk rhinitis og kronisk urticaria.

c) Doseringsformer. I USA anvendes Terfenadine (Seldane) i form af 60 mg tabletter. Dette middel (60 mg) er også tilgængeligt i kombination med pseudoephedrin (10 mg komprimerede tabletter med øjeblikkelig frigivelse eller 100 mg tabletter med vedvarende frigivelse) (Seldane-D). I Storbritannien er terfenadin tilgængelig som både 60 mg tabletter og suspension (6 mg / ml).

Astemizol fås i USA i form af 10 mg tabletter med hvidt skår (Hismanal). I Storbritannien er der ikke kun sådanne tabletter, men også en suspension med en frugtaroma (1 og 2 mg / ml).

d) Kilde. Disse H1-receptorantagonister er syntetiske stoffer.

byde - 2 gange om dagen tid - 3 gange om dagen qid - 4 gange om dagen B - voksne; D - børn.
* Pædiatrisk dosis er beregnet til patienter, der vejer mindre end 40 kg.
** Tablet af denne størrelse svarer til et langtidsvirkende lægemiddel.
*** Til tabletter med forlænget frigivelse.
**** Ikke godkendt til brug i USA.

e) Terapeutisk dosis:

- Astemizol. Hos børn, der tager mere end 10 mg (1 tablet) oralt dagligt, er forlængelse af Q-T-intervallet, ventrikulære arytmier, alvorlige lægemiddelreaktioner og død mulig.

- Terfenadin. Terfenadin betragtes som et nyt antihistamin uden beroligende eller antikolinerge egenskaber. Dens terapeutiske dosis til børn 3-6 år er 15 mg 2 gange dagligt og 7 år og ældre (i Europa og Canada) - 30 mg 2 gange dagligt. Terfenadin er det eneste lægemiddel i denne gruppe, der er godkendt til brug af voksne i USA..

f) Giftig dosis. En patient, der tog 60 mg terfenadin 2 gange dagligt med ketoconazol, udviklede svær takykarditakykardi, men overlevede. En patient i alderen 26 år efter oral administration af 900-1200 mg terfenadin viste det samme mønster. Dette middel i en dosis på 360 mg / dag kan forårsage forlængelse af QT-intervallet. Børn, der fik 60-600 mg terfenadin, oplevede øget træthed, hedeture, døsighed og takykardi..

En patient indtog 3360 mg terfenadin, 7 g cephalexin og 1200 mg ibuprofen; 15 timer senere udviklede han pirouettakykardi. Doser under 170 mg synes ikke at være giftige for små børn. Loratidin 160 mg tolereredes også godt.

g) Dødelig dosis. Dødelig dosis af ikke-beroligende antihistaminer er ikke etableret.

h) Toksikokinetik:

- Sugning. De toksikokinetiske parametre for ikke-beroligende H1-receptorantagonister er opsummeret i nedenstående tabel. Alle disse stoffer absorberes godt. Terfenadin og astemizol er stærkt proteinbundne.

Terfenadin. Efter oral administration af 60 mg 2 gange dagligt er serfeniveauet af terfenadin 10 ng / ml, og dets vigtigste metabolit er fra 215 til 250 ng / ml. Den gennemsnitlige maksimale koncentration af lægemidlet i blodet efter indtagelse af en enkelt dosis på 120 mg er 501 ng / ml; det observeres efter 2,3 timer.

Astemizol. Den gennemsnitlige ligevægtskoncentration i serum af astemizol sammen med dets hydroxylerede metabolitter er 3,8 ng / ml hos unge og 2,72-3,63 ng / ml hos voksne efter at have taget 10 mg / dag. 97% af disse stoffer binder sig til proteiner. Fordelingsvolumen er 250 l / kg.

Loratidine. Efter 1 - 1,5 time efter indtagelse af kapsler, der vejer 10, 20 og 40 mg, observeres maksimale plasmaniveauer på henholdsvis 5, 11 og 26 ng / ml. Plasmaproteiner binder 97-99% loratidin.

- Fordeling. Akrivastin. Distributionsvolumen for acrivastin er 0,64 l / kg.

Terfenadin. Hverken moderlægemidlet eller dets metabolitter krydser blod-hjerne-barrieren. Distributionsvolumen ikke etableret.

- Udskillelse. Terfenadin. Mere end 99% af den absorberede dosis metaboliseres i leveren af ​​cytochrom P4503A4 til to metabolitter - en carboxylsyre, der er analog med det originale lægemiddel (med en vis antihistaminaktivitet) og et piperidinecarbinolderivat (blottet for antihistaminaktivitet). Halveringstiden (alfa-fase) er 3-4 timer, og halveringstiden (beta-fase) er 20,3 timer. Udskillelse udføres med afføring (60%) og urin.

Astemizol. Astemizol metaboliseres i vid udstrækning ved aromatisk hydroxylering, oxidativ dealkylering og glukuronidering. Den aktive metabolit er demethylastemizol. Den tilsyneladende halveringstid for astemizol er ca. 20-60 timer, og dets metabolit er 18-20 dage. I tilfælde af overdosering var serumhalveringstiden 13,5 dage.

Loratidine. Loratidin metaboliseres i udstrakt grad i leveren til et derivat med svag aktivitet. Halveringstiden varierer fra 7,8 til 15 timer.

Akrivastin. Halveringstiden er tæt på 1,7 timer. Den samlede clearance er 4,4 ml / min pr. 1 kg. Gennemsnitlige maksimale plasmakoncentrationer er 7 μg / L (for moderlægemiddel) og 179 μg / L (for metabolitter); de opnås ca. 1,4 timer efter indtagelse af en enkelt dosis på 4 mg (kapsler) eller 17 mg (opløsning). Cirka 15-17% af dosis findes i urin.

- Interaktion mellem stoffer. Symptomatisk er livstruende ventrikulære arytmier blevet observeret ved samtidig anvendelse af terfenadin (Seldane) eller astemizol med det antifungale middel ketoconazol (Nizoral). Ketoconazol kan forårsage forlængelse af Q-T-intervallet hos raske mennesker, både alene og i kombination med terfenadin. Ketoconazol og itraconazol hæmmer metabolismen af ​​terfenadin, hvilket reducerer clearance af sig selv og dets aktive metabolit.

Den samme virkning kan gives af ethvert middel, der hæmmer hepatisk system af cytochrom P450, især erythromycin, ciprofloxacin, cimetidin eller disulfiram.

I tilfælde af nedsat leverfunktion, der tager ketoconazol, troleandomycin eller makrolid-antibiotika, herunder erythromycin eller med tilstande, der kan føre til forlængelse af QT-intervallet (for eksempel hypokalæmi, medfødt QT-syndrom, virkningen af ​​procainamid, quinidin, disopyramid), de anbefalede doser af terfenadin og astemizol kan forårsage forlængelse af Q-T-intervallet, torsades de pointes og / eller ventrikulær takykardi med risiko for hjertestop og død.

Astemizol er kontraindiceret i leverdysfunktion eller elektrolytubalance, især hypokalæmi og hypomagnesæmi samt med orale diuretika, der muligvis fremkalder elektrolytabnormiteter. Kronisk astemizolbehandling i kombination med propoxyphen kan føre til signifikant forlængelse af QT-intervallet og livstruende ventrikulære arytmier, selvom niveauet af denne H1-antagonist vil være inden for det terapeutiske interval.

i) Graviditet og amning. Terfenadin og astemizol er klassificeret som graviditetskategori C (ingen risiko). Der har dog ikke været nogen kontrollerede kliniske forsøg med anvendelse af terfenadin, astemizol, loratidin og acrivastin hos gravide og ammende kvinder. Loratidin udskilles i modermælken.

j) Handlingsmekanisme. Disse antihistaminer blokerer fuldstændigt H1- og H3-receptorer. Tabellen nedenfor sammenligner de farmakologiske egenskaber ved klassiske og ikke-beroligende antihistaminer. Terfenadin (Seldane) og astemizol (Hismanal) markedsføres i USA.

Terfenadin. Terfenadin er en selektiv H1-receptorantagonist, der ikke udviser mærkbare antikolinerge, alfa- og beta-adrenerge effekter og antiserotonin-effekter. Det binder hovedsageligt ikke til centrale, men til perifere H1-receptorer.

Astemizol. Astemizol er en langtidsvirkende selektiv H1-receptorantagonist uden nogen udtalt virkning på det centrale og autonome nervesystem. Det blokerer hovedsageligt perifere receptorer og binder dem i 3 dage. Imidlertid bemærkes en svag effekt også på cerebellumniveauet. Astemizol trænger dårligt ind i centralnervesystemet, hvilket kan forklare dets mangel på beroligende egenskaber.

Loratidine. Loratidin er en selektiv antagonist af perifere H-receptorer, som ikke har en mærkbar virkning på det centrale og autonome nervesystem..

Akrivastin. Acrivastine er en potent konkurrencepræget H1-receptorantagonist. Med hensyn til styrke og virkningsvarighed svarer det til triprolidin.

H1-receptorantagonister (f.eks. Astemizol) svarer strukturelt til tricykliske antidepressiva, kendt for deres evne til at provokere takykardi takykardi. Stimulering af histaminreceptorer (H1 og H2) i myokardiet øger niveauet af cyklisk AMP ved at aktivere adenylatcyclase og phosphorylase, hvilket giver positive inotrope og kronotrope effekter.

Receptorer af H3-typen er ikke kun lokaliseret i centralnervesystemet, men også i perifere væv, hvor de udfører en hæmmende funktion. De bør sandsynligvis føjes til listen over presynaptiske receptorer, der regulerer processerne for nerveledning i mave-tarmkanalen. Om H3-receptoragonister og -antagonister kan have klinisk betydning er endnu ikke klart.

Strukturen af ​​histamin og typiske H1-receptorantagonister.
Til praktiske formål opdeles H1-antagonister ofte ofte i førstegenerationsmedicin med en relativt udtalt beroligende virkning og andengenerationsmedicin, hvor denne effekt er mærkbart svagere..
Sidstnævnte gruppe inkluderer de fleste af H1-antagonisterne, der er opstået siden 1981, hvoraf terfenadin, astemizol, loratadin og cetirizin er bedst kendte..
Nogle H1-antagonister af anden generation er vanskelige at tilskrive nogen traditionel klasse - alkylaminer (for eksempel chlorpheniramin),
ethanolaminer (for eksempel diphenhydramin), piperaziner (for eksempel hydroxyzin), piperidiner, ethylendiaminer og phenothiaziner. For eksempel, selvom terfenadin,
astemizol, loratadin, ketotifen og levocabastin indeholder en piperidinring i deres molekyler, de kan ikke kombineres i en gruppe kemiske forbindelser.
Cetirizin, ketotifen og azelastin er ikke godkendt til brug i USA.

FEXOFENADINE (FEXOFENADINE)

farmakologisk virkning

Blocker af histamin H1-receptorer. Fexofenadin er en farmakologisk aktiv metabolit af terfenadin. Seder ikke.

Antihistamin-effekten manifesterer sig efter 1 time, når et maksimum efter 6 timer og varer i 24 timer. Efter 28 dages administration blev der ikke observeret nogen afhængighed.

Det blev konstateret, at når fexofenadin tages oralt i dosisintervallet fra 10 mg til 130 mg, er det dosisafhængigt.

Farmakokinetik

Angivelse af det aktive stof FEXOFENADINE

Åbn listen over ICD-10-koder
ICD-10 kodeTegn
J30.1Allergisk rhinitis på grund af pollen
J30.3Anden allergisk rhinitis (flerårig allergisk rhinitis)
L50Hives

Doseringsregime

Side effekt

Kontraindikationer til brug

Påføring under graviditet og amning

Fexofenadin er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Fexofenadin passerer i modermælken. Hvis det er nødvendigt at bruge fexofenadin under amning, bør problemet med at stoppe amning løses.

Ansøgning om krænkelser af leverfunktionen

Ansøgning om nedsat nyrefunktion

Brug med forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens.

Anvendelse til børn

Brug af stoffet til børn under 6 år anbefales ikke.

Anvendelse til ældre patienter

Brug med forsigtighed til ældre patienter.

specielle instruktioner

Anvendes med forsigtighed til ældre patienter, til patienter med nyre- eller leverinsufficiens.

Effekten og sikkerheden ved brug af fexofenadin til børn under 6 år er ikke undersøgt.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og bruge mekanismer

Baseret på den farmakodynamiske profil og kendte bivirkninger kan det antages, at effekten af ​​fexofenadin på evnen til at føre køretøjer og aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed, er usandsynlig. Ved gennemførelse af objektive undersøgelser blev det vist, at fexofenadin ikke signifikant påvirker centralnervesystemets funktioner. Det tilrådes dog at kontrollere individuelle reaktioner, før du kører eller deltager i andre potentielt farlige aktiviteter..

Lægemiddelinteraktioner

Fexofenadin biotransformeres ikke i leveren og interagerer derfor ikke med andre lægemidler, der gennemgår levermetabolisme.

Det er blevet vist, at med samtidig anvendelse af fexofenadin med erythromycin eller ketoconazol øges koncentrationen af ​​fexofenadin i plasma med 2-3 gange, hvilket tilsyneladende er forbundet med en stigning i absorption fra mave-tarmkanalen og med et fald i enten galdeudskillelse eller gastrointestinal sekretion. På samme tid blev der ikke observeret ændringer i QT-intervallet.

Når du tager antacida indeholdende aluminium eller magnesium 15 minutter inden du tager fexofenadin, blev der observeret et fald i dets biotilgængelighed, sandsynligvis på grund af binding i mave-tarmkanalen. Det anbefalede tidsinterval mellem at tage fexofenadin og antacida indeholdende aluminium eller magnesiumhydroxid er 2 timer.

Interagerer ikke med omeprazol med lægemidler, der metaboliseres i leveren.

Terfenadin

Indhold

  • Strukturel formel
  • Stoffets latinske navn Terfenadine
  • Farmakologisk gruppe af stof Terfenadin
  • Stoffets egenskaber Terfenadin
  • Farmakologi
  • Anvendelse af stoffet Terfenadin
  • Kontraindikationer
  • Begrænsninger i brugen
  • Påføring under graviditet og amning
  • Bivirkninger af stoffet Terfenadin
  • Interaktion
  • Overdosis
  • Administrationsvej
  • Forholdsregler for terfenadin
  • Interaktion med andre aktive ingredienser
  • Handelsnavne

Strukturel formel

Russisk navn

Stoffets latinske navn er Terfenadine

Kemisk navn

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stoffet Terfenadin

  • H1-antihistaminer

Nosologisk klassificering (ICD-10)

  • H10.1 Akut atopisk konjunktivitis
  • J30 Vasomotorisk og allergisk rhinitis
  • J45 Astma
  • L20 Atopisk dermatitis
  • L27 Dermatitis på grund af stoffer, der tages gennem munden
  • L29 Pruritus
  • L30 Anden dermatitis
  • L50 Urticaria
  • T78.3 Angioødem
  • T78.4 Allergi, uspecificeret
  • W57 Bid eller brod af ikke-giftige insekter og andre ikke-giftige leddyr
  • Y40-Y59 Medicin, medicin og biologiske stoffer, der forårsager bivirkninger ved terapeutisk brug

CAS-kode

Stoffets egenskaber Terfenadin

Et piperidinderivat. Hvidt eller off-white krystallinsk pulver. Dårligt opløseligt i vand, let opløseligt i chloroform, opløseligt i alkohol.

Farmakologi

Selektivt blokerer perifert histamin H1-receptorer, forhindrer histamininducerede spasmer i glatte muskler, inkl. bronkokonstriktion hos patienter med astma, udvidelse af kapillærer og en stigning i deres permeabilitet, udvikling af angioødem i væv, erytem, ​​kløe. Virkningen vises inden for 1-2 timer efter indtagelse, når et maksimum med 3-4 timer og varer i mere end 12 timer. Ved allergisk rhinitis lindrer det og reducerer hyppigheden af ​​nysen, rhinorré, kløe og lakrimation. Det har en svag antikolinerg virkning, evnen til at blokere kaliumkanaler i kardiomyocytter, har ikke en deprimerende virkning på centralnervesystemet. Svækker sværhedsgraden af ​​bronkospasme forårsaget af fysisk aktivitet og hyperventilation i lungerne. En stigning i niveauet af terfenadin i blodet (med leversygdomme, samtidig brug af andre lægemidler, overdosering osv.) Kan ledsages af en stigning i QT-intervallet og udviklingen af ​​hjertekomplikationer.

I eksperimentelle undersøgelser er der ikke identificeret kræftfremkaldende og mutagene effekter såvel som effekter på fertilitet. I doser, der er betydeligt højere end anbefalet til mennesker, forårsager fostermisdannelser hos rotter.

Efter oral administration absorberes ca. 70% (absorption afhænger ikke af fødeindtagelse); bestemmes i blodplasma efter 30 minutter. Tmaks - 1 time Binder til plasmaproteiner med 97% (aktiv metabolit - med 70%). Det metaboliseres aktivt (99%) med deltagelse af det specifikke isoenzym CYP3A4 i cytokrom P450-systemet allerede ved "første passage" gennem leveren med dannelsen af ​​to hovedmetabolitter - en aktiv carboxylsyreanalog (har 1/3 af aktiviteten af ​​terfenadin) og et inaktivt dealkyleret derivat. Efter en enkelt oral dosis på 60 mg Cmaks aktiv metabolit i plasma nås efter 2,5 timer og er 263 ng / ml, T1/2 fordeling - 3-4 timer. Det terapeutiske niveau af lægemidlet og dets aktive metabolit i plasma opretholdes i 12-24 timer. Eliminering af den aktive metabolit er bifasisk: T1/2 den indledende fase - 3,5 timer, den sidste - 6 timer. 60% af den dosis, der tages, udskilles i afføring (50% - i form af en aktiv metabolit, 2% - uændret, resten - i form af uidentificerede metabolitter) og ca. 40% af nyrerne ( 16% - aktiv metabolit, 12% - dealkyleret metabolit og 12% - uidentificerede derivater). T1/2 terfenadin - 8,5 timer. Den aktive metabolit udskilles i modermælk i små mængder. I tilfælde af nedsat leverfunktion falder dannelsen af ​​den aktive metabolit og Cl, blodindholdet af uændret terfenadin øges, og ved gentagen indgivelse er kumulation mulig. Hos ældre patienter kan en dosis på 120 mg Cl af den aktive metabolit falde med 25%.

Anvendelse af stoffet Terfenadin

Sæsonbetinget allergisk rhinitis, allergisk konjunktivitis, kronisk idiopatisk urticaria, atopisk eksem, kontaktdermatitis, udslæt; kløe forårsaget af leverskader angioneurotisk ødem; allergiske reaktioner forårsaget af stoffer, mad, insektbid; bronkialastma og forkølelse (som en del af kompleks terapi), forebyggelse af allergiske reaktioner på indførelsen af ​​røntgenkontrastmidler.

Kontraindikationer

Overfølsomhed, hypokalæmi, hypomagnesæmi, forlængelse af QT-intervallet på EKG, svær leverdysfunktion, barndom (tabletter - op til 6 år, suspension - op til 3 år).

Begrænsninger i brugen

Graviditet, amning.

Påføring under graviditet og amning

Måske hvis den forventede effekt af behandlingen opvejer den potentielle risiko for fosteret og det nyfødte.

FDA-handlingskategori C.

Bivirkninger af stoffet Terfenadin

Fra nervesystemet og sensoriske organer: svaghed, hovedpine, svimmelhed, søvnforstyrrelse, døsighed, nervøsitet, depression, besvimelse, kramper, paræstesi, sløret syn.

Fra det kardiovaskulære system og blod: hjertebanken, forlængelse af QT-intervallet, ventrikulær takyarytmi, torsades de pointes, ekstrasystol, ventrikelflimmer, hjertestop, hypotension, hæmatopoiesis lidelse (træthed eller svaghed, ondt i halsen, feber, blødning eller blødning ), trombocytopeni.

Fra fordøjelseskanalen: tørhed i mundslimhinden, øget appetit, dyspeptiske symptomer, kvalme, opkastning, abdominal ubehag, ændring i afføringsfrekvens, kolestase, gulsot, hepatitis.

Fra åndedrætssystemet: tørhed i slimhinderne i næse og hals, hoste, ondt i halsen, bronkospasme, næseblod.

Fra kønsorganet: hyppig vandladning, dysmenoré.

På hudens side: udslæt, eksem, tyndere hår, alopeci, lysfølsomhed.

Allergiske reaktioner: urticaria, angioødem, anafylaksi.

Andre: tremor, galactorrhea, svedtendens, øgede transaminase niveauer.

Interaktion

Hæmmere af cytochrom P450-systemet kan øge koncentrationen af ​​terfenadin i blodet og forårsage forlængelse af QT-intervallet med risiko for at udvikle livstruende ventrikulære takyarytmier. Makrolider (erythromycin, clarithromycin, josamycin osv.), Hæmmere af neuronal serotoninoptagelse (fluvoxamin, citalopram, paroxetin osv.), Mibefradil og imidazol antimykotika (ketoconazol, itraconazol, ungonazol osv.) Øger stofskiftet osv. (kombineret brug anbefales ikke). Calciumkanalblokkere, klasse I og III antiarytmika, antihistaminer, der øger QT-intervallet, kinin, trimethoprim, sparfloxacin, cisaprid, tricykliske antidepressiva, antipsykotika, lithiumpræparater, HIV-proteasehæmmere (indinavir, ritonavir, saquinavirlokami), diorticoider, probucol, antivirale midler (ritonavir, indinavir osv.) øger risikoen for forlængelse af QT-intervallet og øget toksicitet. Forbedrer ikke den hæmmende virkning af benzodiazepiner og alkohol på centralnervesystemet. Kompatibel med bronkodilatatorer.

Overdosis

Symptomer: mundtørhed, kvalme, opkastning, hovedpine, svimmelhed, forvirring; i en dosis på 360 mg og derover - hypotension, synkope, ventrikulær arytmi, forlængelse af QT-intervallet, ekstrasystoler, ventrikelflimmer, hjertestop.

Behandling: gastrisk skylning, induktion af opkastning, ordination af adsorberende stoffer, saltvands afføringsmidler, overvågning af hjerteaktivitet med kontrol af QT-intervaller (mindst 24 timer), symptomatisk og støttende behandling. Om nødvendigt - introduktion af væske (IV), antiarytmiske lægemidler, der ikke forlænger QT-intervallet, hypertensive lægemidler, iltbehandling; i tilfælde af alvorlige hjertearytmier - installation af en pacemaker (midlertidig). Brug af adrenalin og analeptika anbefales ikke. Hæmodialyse er ineffektiv.

Administrationsvej

Forholdsregler for terfenadin

Det anbefales ikke at tage stoffet inden sengetid. Undgå at drikke grapefrugtjuice under behandlingen (kan hæmme stofskiftet).

Terfenadin

Kemisk navn

Kemiske egenskaber

Terfenadin er et piperidinderivat. Det ligner et hvidt eller hvidt krystallinsk pulver med en smule skygge, som er dårligt opløseligt i vand. Let opløselig i alkoholer og chloroform.

farmakologisk virkning

Farmakodynamik og farmakokinetik

Terfenadin blokerer selektivt perifere H1-histaminreceptorer. Forhindrer forekomsten af ​​glatte muskelspasmer, udviklingen af ​​bronchial obstruktion, udvidelsen af ​​kapillærer, en stigning i deres permeabilitet, udviklingen af ​​Quinckes ødem, kløe, erytem. Effekten af ​​at tage stoffet observeres 60-120 minutter efter, når sit maksimale efter 3,5 timer og varer i 12 timer. Lægemidlet blokerer symptomerne på en allergisk rhinitis, lindrer rhinoré, lakrimation, lindrer kløe. Producerer en svag antikolinerg virkning, blokerer kaliumkanalerne i kardiomyocytter. Forårsager ikke svaghed og døsighed, hæmmer ikke det centrale nervesystems arbejde. Stoffet reducerer sandsynligheden for at udvikle bronkospasme med hyperventilation og øget fysisk aktivitet.

En stigning i plasmakoncentrationen af ​​Terfenadin forårsaget af en overdosis, leversygdom og en kombination med visse lægemidler kan føre til en forlængelse af QT-intervallet og udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme. Stoffet har ikke en mutagen og kræftfremkaldende virkning på kroppen, påvirker ikke fertiliteten.

Graden af ​​systemisk absorption afhænger ikke af madindtagelse. Cirka 70% af det taget medicin absorberes, det kan bestemmes 30 minutter efter indtagelse. Den maksimale koncentration nås inden for en time. Stoffet og dets metabolitter har en høj grad af tilknytning til plasmaproteiner, henholdsvis 97% og 70%. Metabolisme fortsætter med deltagelse af cytochrom P450-systemet, de vigtigste metabolitter af carboxylsyreanalogen og inaktivt dealkyleret derivat dannes. Det terapeutiske niveau af lægemidlet og dets metabolitter forbliver i kroppen i 12 timer om dagen.

Stoffet udskilles med afføring og urin. Halveringstiden er 8,5 timer. Hvis leveren er dysfunktionel, øges plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet; ved gentagen indgivelse kan det ophobes i kroppen.

Indikationer til brug

Stoffet er ordineret til behandling af:

  • sæsonbetinget allergisk rhinitis
  • allergisk konjunktivitis;
  • atopisk eksem, kronisk urticaria;
  • kontaktdermatitis, allergisk hududslæt;
  • kløe på grund af leversygdom
  • Quinckes ødem;
  • allergiske reaktioner på medicin, mad, bid;
  • forkølelse og bronkialastma (kompleks behandling).

Værktøjet bruges til at forhindre allergi over for røntgenkontrastmidler.

Kontraindikationer

Midlet er kontraindiceret til optagelse:

  • med hypokalæmi, allergier;
  • hypomagnesæmi;
  • patienter med forlænget QT-interval
  • med alvorlig leversygdom
  • børn under 6 eller 3 år (tabletter, suspension).

Bivirkninger

Terfenadin kan forårsage følgende bivirkninger:

Terfenadin, applikationsinstruktion (måde og dosering)

Lægemidlet ordineres internt. For børn fra 12 år og voksne patienter er den daglige dosis 120 mg dagligt i en eller to doser. Maksimal daglig dosis = 480 mg.

Det er nødvendigt at justere doseringen til børn fra 6 til 12 år, udnævne 30 mg to gange dagligt. Doseringen kan også beregnes ud fra forholdet 2 mg pr. Kg kropsvægt.

Overdosis

I tilfælde af overdosering er der: kvalme, tørhed i munden, hovedpine, opkastning, forvirring, svimmelhed. Efter at have taget mere end 360 mg udvikler patienten hypotension, ventrikulær arytmi, synkope, ekstrasystol, QT-forlængelse, hjertestop.

Som en terapi: maven vaskes, adsorbenter, saltvand afføringsmidler ordineres, hjertefunktionen kontrolleres, understøttende og symptomatisk behandling udføres. Intravenøs væske vises, antiarytmika, blodtrykssænkende medicin tages, og en midlertidig driver installeres i alvorlige hjerterytmeforstyrrelser..

Interaktion

Lægemidlet kan ikke kombineres med Refralon, dette kan føre til udvikling af polymorf ventrikulær takykardi.

specielle instruktioner

Værktøjet kan tages, hvis der kræves øget koncentration. Det anbefales ikke at køre bil eller anden transport.

Grapefrugtsaft kan sænke stoffets stofskifte.

Anbefal ikke at tage medicin inden sengetid.

For børn

For børn justeres den daglige dosis afhængigt af vægt og alder.

Under graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret til gravide kvinder og under amning.

Artikler Om Fødevareallergi